Yervoy

1 ml koncentrāta satur 5 mg ipilimumaba; zāles satur nātriju - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Darbība

Pretvēža zāles, monoklonālās antivielas. Ipilimumabs ir T šūnu pastiprinātājs, kas īpaši bloķē inhibējošo CTLA-4 signālu, kā rezultātā T šūnās aktivizējas, proliferējas un palielinās T šūnu infiltrācija, kas izraisa audzēja šūnu nāvi. Ipilimumaba darbības mehānisms ir netiešs, uzlabojot T-šūnu mediēto imūnreakciju.Pēc atkārtotas ipilimumaba lietošanas ik pēc 3 nedēļām klīrenss laika gaitā nemainās un ir minimāla sistēmiska uzkrāšanās ar uzkrāšanās koeficientu 1,5 vai mazāku. Ipilimumaba līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 3. devas. Vidējais terminālais T0,5 ir 15,4 dienas. Ipilimumaba klīrenss palielinās, palielinoties ķermeņa masai un palielinoties sākotnējai LDH aktivitātei; tomēr paaugstinātas LDH aktivitātes vai ķermeņa svara gadījumā devu nav jāpielāgo, ja to lieto devā, kas izteikta mg / kg.

Devas

Intravenozi, infūzijas veidā. Monoterapija. Pieaugušie: 3 mg / kg ķermeņa masas. 90 minūšu laikā ik pēc 3 nedēļām.Kopā tiek ievadītas 4 devas. Pacientiem jāievada viss ievadīšanas kurss (4 devas), ja viņi panes ārstēšanu, neatkarīgi no jaunu bojājumu parādīšanās vai esošo bojājumu palielināšanās. Audzēja reakcijas novērtējums jāveic tikai pēc indukcijas terapijas pabeigšanas. Ipilimumabs kombinācijā ar nivolumabu. Ieteicamā deva ir 3 mg / kg ķermeņa svara. 90 minūšu laikā pēc ipilimumaba kombinācijā ar 1 mg / kg nivolumabu. 30 minūšu laikā, ievadot intravenozi ik pēc 3 nedēļām pirmajās 4 devās. Pēc tam ārstēšanas otrajā posmā monoterapija ar nivolumabu intravenozi, lietojot 240 mg devā ik pēc 2 nedēļām 30 minūšu laikā vai 480 mg ik pēc 4 nedēļām 60 minūtes. Monoterapijas fāzē pirmā nivolumaba deva jāievada: 3 nedēļas pēc pēdējās nivolumaba devas kombinācijā ar ipilimumabu, ja 240 mg ik pēc 2 nedēļām; vai 6 nedēļas pēc pēdējās nivolumaba devas kombinācijā ar ipilimumabu, ja tiek ievadītas 480 mg ik pēc 4 nedēļām. Ārstēšana ar ipilimumabu kombinācijā ar nivolumabu jāturpina tik ilgi, kamēr tiek novērots klīniskais ieguvums vai pacients panes ārstēšanu. Tika novērotas netipiskas reakcijas (t.i., sākotnējs, īslaicīgs audzēja lieluma pieaugums vai nelielas jaunas izmaiņas pirmajos pāris mēnešos, kam sekoja audzēja saraušanās). Ārstēšanu ar ipilimumabu kombinācijā ar nivolumabu ieteicams turpināt klīniski stabiliem pacientiem, kuriem parādās slimības progresēšanas sākotnējie simptomi, līdz šāda progresija ir apstiprināta. Aknu funkcionālie testi (LFT) un vairogdziedzera testi jāveic pirms devas uzsākšanas un pirms katras ipilimumaba devas. Ārstējot ar ipilimumabu, papildus jānovērtē arī ar imūnsistēmu saistītu blakusparādību pazīmes un simptomi, tostarp caurejas vai kolīta klātbūtne. Ar imūnsistēmu saistītu blakusparādību ārstēšanai var būt nepieciešama devas apturēšana vai ipilimumaba terapijas pārtraukšana un sistēmisku kortikosteroīdu lielu devu ieviešana. Dažos gadījumos var tikt apsvērts cits imūnsupresants. Ipilimumaba devu nedrīkst palielināt vai samazināt. Atkarībā no individuālās drošības un panesamības var būt nepieciešams atlikt ievadīšanu vai pārtraukt ārstēšanu. Pilnīga ipilimumaba monoterapijas pārtraukšana: 3. vai 4. pakāpes caureja vai enterīts; 3. vai 4. pakāpes ASAT vai ALAT vai kopējā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās; 4. pakāpes izsitumi vai 3. pakāpes nieze; 3. vai 4. pakāpes motoriskā vai sensorā neiropātija; citas orgānu sistēmas (piemēram, nefrīts, pneimonija, pankreatīts, neinfekciozs miokardīts) - ≥ 3. pakāpes ar imūnsistēmu saistītas reakcijas (pacientus ar smagām, t.i. 3. vai 4. pakāpes endokrinopātiju, ko kontrolē hormonu aizstājterapija, var turpināt ārstēt ar ≥ ≥ imūnās izcelsmes oftalmoloģiskie traucējumi, kas nereaģē uz vietējo imūnsupresīvo terapiju, 2. pakāpe. Ipilimumaba monoterapijas pārtraukšana: mērena caureja vai kolīts, kas vai nu netiek kontrolēts, vai ir hronisks (5-7 dienas), vai atkārtojas; 2. pakāpes ASAT vai ALAT vai kopējā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās; mēreni vai smagi (3. pakāpe) izsitumi uz ādas vai visa ķermeņa izsitumi / smags nieze (2. pakāpe) neatkarīgi no tā etioloģijas; smagas blakusparādības, kas ietekmē endokrīno dziedzeru darbību, piemēram, hipofīzes iekaisums vai tiroidīts, kuras netiek pietiekami kontrolētas ar hormonu aizstājterapiju vai lielu devu imūnsupresīvu terapiju; Mērena (2. pakāpe) diagnostiski neskaidra motora neiropātija, muskuļu vājums vai sensorā neiropātija (ilgst vairāk nekā 4 dienas); citas mērenas blakusparādības. Iepriekš minētā gadījumā Blakusparādību gadījumā jums: 1. jāatsakās no devas, līdz nevēlamā reakcija ir izzudusi līdz 1. vai 0. pakāpei (vai atgriezusies sākotnējā līmenī); 2. Ja toksicitāte ir izzudusi, atsāciet zāļu lietošanu (līdz tiek ievadītas visas 4 devas vai līdz 16 nedēļām pēc pirmās devas, atkarībā no tā, kas notiek ātrāk); ja toksicitāte nav izzudusi, pārtrauciet devas, līdz izzūd, pēc tam atsāciet dozēšanu (līdz visas 4 devas ir ievadītas vai līdz 16 nedēļām pēc pirmās devas, atkarībā no tā, kas notiek vispirms); 4. pārtrauciet ipilimumaba lietošanu, ja toksicitāte neizzūd līdz 1. vai 0. pakāpei (vai atgriežas sākotnējā līmenī). Ieteicamās ipilimumaba ārstēšanas modifikācijas kombinācijā ar nivolumabu vai ārstēšanas otrajā fāzē (nivolumabs monoterapijas fāzē) pēc kombinētās terapijas. Ar imūnsistēmu saistītas blakusparādības. 2. pakāpes pneimonīts jāatsakās no devas (-ām), līdz simptomi izzūd, uzlabojas radiogrāfijas un kortikosteroīdu lietošana ir pabeigta. 2. pakāpes caureja vai kolīts pārtrauc devu (-as), līdz simptomi izzūd un, ja nepieciešams, kortikosteroīdi tiek izglābti. 2. pakāpes aspartāta aminotransferāze (ASAT), alanīna aminotransferāze (ALAT) vai 2. pakāpes kopējais bilirubīns ir jāatsakās, līdz rezultāti pēc nepieciešamības atgriežas sākotnējā stāvoklī un atslodzes kortikosteroīdu beigās. Kreatinīna līmeņa paaugstināšanās no 2. vai 3. pakāpes ir jāatsakās no devas (-ām), līdz kreatinīna līmenis atgriežas sākotnējā līmenī un ir pabeigti atslodzes kortikosteroīdi. Simptomātiska hipotireoze, hipertireoze, 2. vai 3. pakāpes hipofīzes iekaisums, 2. pakāpes virsnieru mazspēja, 3. pakāpes cukura diabēts ir jāatsakās no devas (-ām), līdz simptomi izzūd un ir pabeigti kortikosteroīdu atvieglošanas līdzekļi (ja tas nepieciešams simptomu gadījumā) akūts iekaisums). Ārstēšana ar hormonu aizstājterapiju jāturpina, līdz simptomi neparādās. 3. pakāpes izsitumiem ir jāatsakās no devas (-ām), līdz simptomi ir izzuduši un glābšanas kortikosteroīdu terapija ir pabeigta. Citas ar imūnsistēmu saistītas 3. pakāpes blakusparādības (pirmā parādība) ir jāatsakās no devas (-ām). Ārstēšana jāpārtrauc neatgriezeniski, ja rodas ar imūno sistēmu saistītas blakusparādības, piemēram, 3. vai 4. pakāpes pneimonija, 3. vai 4. pakāpes caureja vai enterīts, 3. vai 4. pakāpes ASAT, ALAT vai kopējais bilirubīna līmeņa paaugstināšanās. 4. pakāpes kreatinīna līmeņa paaugstināšanās, 4. pakāpes hipotireoze, 4. pakāpes hipertireoze, 4. pakāpes hipofīzes iekaisums, 3. vai 4. pakāpes virsnieru mazspēja, 4. pakāpes cukura diabēts, 4. pakāpes izsitumi, Stīvensa-Džonsona sindroms ( SJS) vai toksiska epidermas nekrolīze (TEN), 3. pakāpes miokardīts, 4. pakāpes citas ar imūnsistēmu saistītas blakusparādības vai 3. pakāpes atkārtotas parādības; 2. vai 3. pakāpe ir noturīga, neskatoties uz ārstēšanas modifikāciju; Nav iespējams samazināt kortikosteroīdu devu līdz 10 mg prednizona dienā vai līdzvērtīgu citu zāļu devu. Ipilimumaba lietošana kombinācijā ar nivolumabu ir pilnībā jāpārtrauc šādos gadījumos: 4. pakāpes vai atkārtotas 3. pakāpes blakusparādības; Neskatoties uz ārstēšanas modifikāciju, pastāvīgas 2. vai 3. pakāpes blakusparādības. Ja ipilimumabu lieto kombinācijā ar nivolumabu, tad, ja viena zāļu lietošana tiek pārtraukta, arī citas zāles ir jāatsakās. Ja dozēšanu atsāk pēc turēšanas perioda, kombinēto devu vai nivolumaba monoterapiju var atsākt, pamatojoties uz pacienta individuālu lēmumu. Īpašas pacientu grupas. Gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo. Balstoties uz populācijas farmakokinētikas pētījuma rezultātiem, nav nepieciešama īpaša devas pielāgošana pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem vai pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem. Ipilimumabu nedrīkst lietot bērni, kas jaunāki par 12 gadiem, ipilimumaba drošība un efektivitāte bērniem līdz 12 gadu vecumam nav noteikta. Lietošanas metode: ieteicamais infūzijas ilgums ir 90 minūtes. Zāles var ievadīt intravenozi bez atšķaidīšanas vai pēc atšķaidīšanas līdz koncentrācijai 1-4 mg / ml ar 0,9% nātrija hlorīda injekciju šķīdumu vai 5% glikozes šķīdumu injekcijām. Nelietot intravenozas bolus vai bolus injekcijas veidā. Lietojot vienlaikus ar nivolumabu, vispirms jāievada nivolumabs, pēc tam tajā pašā dienā ipilimumabs. Katrai infūzijai jāizmanto atsevišķi infūzijas maisi un filtri.

Indikācijas

Progresējošas (nerezecējamas vai metastātiskas) melanomas ārstēšana pieaugušajiem un pusaudžiem 12 gadu vecumā. Ipilimumabs kombinācijā ar nivolumabu ir paredzēts progresējošas (nerezecējamas vai metastātiskas) melanomas ārstēšanai pieaugušajiem. Salīdzinot ar nivolumaba monoterapiju, ilgāka dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un vispārējā dzīvildze (OS) nivolumaba kombinācijā ar ipilimumabu tika noteikta tikai pacientiem ar zemu audzēja PD-L1 ekspresiju.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret ipilimumabu vai jebkuru no palīgvielām.

Piesardzības pasākumi

Ar imūnsistēmu saistītas blakusparādības biežāk tika novērotas, lietojot nivolumabu kombinācijā ar ipilimumabu nekā monoterapijā ar nivolumabu. Lietojot kombinētu terapiju, ziņots arī par sirds nevēlamiem notikumiem un plaušu emboliju. Ipilimumaba lietošana kombinācijā ar nivolumabu jāpārtrauc dzīvībai bīstamu vai atkārtotu smagu sirds un plaušu nevēlamu notikumu gadījumā. Pacienti nepārtraukti jāuzrauga (vismaz 5 mēnešus pēc pēdējās devas), jo ipilimumaba kombinācijā ar nivolumabu blakusparādības var rasties jebkurā ārstēšanas laikā vai pēc tās. Ārstēšana ar ipilimumabu ir saistīta ar iekaisuma blakusparādībām, ko izraisa paaugstināta vai pārāk aktīva imūnsistēma (ar imūnsistēmu saistītas blakusparādības), kas var būt nopietnas vai dzīvībai bīstamas un var ietekmēt kuņģa-zarnu traktu, aknas, ādu, endokrīnos orgānus vai citus orgānus.Ja rodas smagas ar imūnsistēmu saistītas blakusparādības, ipilimumaba lietošana var būt uz laiku jāpārtrauc vai jāpārtrauc vispār, un var būt nepieciešama atbalstoša terapija, ieskaitot lielu intravenozu kortikosteroīdu devu, ar vai bez citiem imūnsupresantiem. Pacienti, kuri lieto ipilimumabu, jāpārbauda, ​​vai nav pazīmju un simptomu, kas var liecināt par imūndeficītu kolītu vai kuņģa-zarnu trakta perforāciju (caureja, biežāka zarnu kustība, sāpes vēderā vai asinis izkārnījumos, ar drudzi vai bez tā). Caureja vai kolīts pēc ipilimumaba ievadīšanas ir jādiagnozē pēc iespējas ātrāk, lai izslēgtu infekcijas vai citu etioloģiju. Vieglu kuņģa-zarnu trakta blakusparādību ārstēšanai tika izmantoti loperamīds, šķidruma aizstājēji un perorālie kortikosteroīdi. Smagu simptomu ārstēšanai - lielas intravenozu kortikosteroīdu devas (metilprednizolons 2 mg / kg / dienā). Pacienti jāuzrauga, vai nav kuņģa-zarnu trakta perforācijas vai peritonīta. Klīnisko pētījumu pieredze steroīdu-nereaģējošas caurejas un kolīta ārstēšanā ar infliksimabu 5 mg / kg ir ierobežota. Asins transamināžu un bilirubīna līmenis jāmēra pirms katras ipilimumaba devas, jo laboratorisko vērtību izmaiņas var liecināt par imūndeficītu. AST, ALAT un kopējais bilirubīna līmenis jāmēra, lai izslēgtu citus aknu bojājumu cēloņus, tostarp infekciju, audzēja progresēšanu vai vienlaicīgu zāļu iedarbību, un kontrolētu simptomus, līdz simptomi izzūd. Aknu biopsijas pacientiem ar imūnsistēmu saistītu hepatotoksicitāti parādīja akūta iekaisuma pazīmes (neitrofīli, limfocīti un makrofāgi). Smagas hepatotoksicitātes ārstēšanai tiek izmantotas lielas intravenozu kortikosteroīdu un mikofenolāta mofetila devas. Ādas stāvoklis jāuzrauga, jo pastāv nopietnas ar imūnsistēmu saistītas blakusparādības. Ipilimumaba izraisīto izsitumu un niezes ārstēšana ir atkarīga no to smaguma pakāpes. Vieglu ādas blakusparādību ārstēšanai tika izmantoti antihistamīni un perorālie kortikosteroīdi. Smagu simptomu ārstēšanai - lielas intravenozas kortikosteroīdu devas. Ar imūnsistēmu saistīto neiroloģisko efektu riska dēļ jāanalizē neizskaidrojamas motorās neiropātijas, muskuļu vājuma vai sensorās neiropātijas gadījumi, kas ilgst> 4 dienas, un jāizslēdz tādi neiekaisuma cēloņi kā slimības progresēšana, infekcijas, vielmaiņas sindromi un vienlaikus lietojamie medikamenti. Jāņem vērā progresējoši motorās neiropātijas simptomi un jāveic atbilstoša ārstēšana. Pacienti jāārstē saskaņā ar sensorās neiropātijas ārstēšanas vadlīnijām, un nekavējoties jāuzsāk intravenozi kortikosteroīdi. Vairogdziedzera funkcijas testi jāveic pirms ievadīšanas uzsākšanas un pirms katras ipilimumaba devas. Ar imūnsistēmu saistīta endokrinopātija, ko izraisa ipilimumabs, var izraisīt hipotalāmu, hipofīzi, virsnieru mazspēju un hipotireozi, un pacientiem var būt nespecifiski simptomi, kas var atgādināt citus patoloģiskus apstākļus, piemēram, smadzeņu metastāzes vai citas slimības. Galvassāpes un nogurums ir visizplatītākās klīniskās izpausmes, taču var būt arī redzes lauka traucējumi, uzvedības izmaiņas, elektrolītu līdzsvara traucējumi un spiediena samazināšanās. Jāizslēdz virsnieru krīze kā pacienta simptomu cēlonis. Klīniskā pieredze ar ipilimumabu saistīto endokrinopātiju ir ierobežota. Ja rodas virsnieru krīzes simptomi, piemēram, smaga dehidratācija, hipotensija vai šoks, ieteicams pēc iespējas ātrāk ievadīt intravenozus kortikosteroīdus un novērtēt pacienta sepsi vai infekciju. Ja ir virsnieru mazspējas simptomi, bet pacientam nav virsnieru krīzes, jāapsver turpmāki pētījumi, tostarp laboratorijas un attēlveidošanas testi. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar kortikosteroīdiem var veikt laboratorisko testu novērtējumu, lai noteiktu endokrīno funkciju. Nenormālu hipofīzes attēlveidošanas vai endokrīnās funkcijas laboratorisko testu gadījumā orgānu iekaisuma ārstēšanai ieteicams veikt īslaicīgu ārstēšanu ar lielām kortikosteroīdu devām (piemēram, 4 mg deksametazona ik pēc 6 stundām). Jāuzsāk arī atbilstoša hormonu aizstājterapija, kas var būt ilgstoša. Ar ipilimumabu saistītā uveīta, irīta vai episklerīta gadījumā jāapsver lokāli lietojami kortikosteroīdu acu pilieni. Pacienti ar acu melanomu, primāro centrālās nervu sistēmas melanomu un aktīvām smadzeņu metastāzēm netika iekļauti galvenajā ipilimumaba klīniskajā pētījumā. Klīniskajos pētījumos nav pētīti pacienti, kuriem anamnēzē ir autoimūni traucējumi (izņemot vitiligo un atbilstoši kontrolētus endokrīnās sistēmas traucējumus, piemēram, hipotireozi), ieskaitot tos, kuriem nepieciešama vispārēja imūnsupresīva terapija iepriekš diagnosticētas aktīvas autoimūnas slimības gadījumā vai kā atbalstoša aprūpe pēc orgānu transplantācijas. Ipilimumabs var traucēt imūnsupresīvu ārstēšanu, pasliktinot pamatslimību vai palielinot transplantāta atgrūšanas risku. Jāizvairās no ipilimumaba lietošanas pacientiem ar smagu autoimūnu slimību, kur turpmāka imūnsistēmas aktivizēšana varētu būt bīstama dzīvībai. Citiem pacientiem, kuriem anamnēzē ir autoimūna slimība, ipilimumabs jālieto piesardzīgi, rūpīgi izvērtējot iespējamo individuālo riska / ieguvuma attiecību. Smagas infūzijas reakcijas gadījumā ipilimumaba infūzija jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša ārstēšana. Pacienti ar vieglām vai vidēji smagām infūzijas reakcijām var saņemt ipilimumabu rūpīgā uzraudzībā. Var apsvērt premedikāciju ar pretdrudža un antihistamīna līdzekļiem. Ipilimumaba drošība un efektivitāte pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav pētīta. Pacientiem ar transamināžu līmeni ≥ 5 x NAR vai bilirubīnu> 3 x NAV pirms ārstēšanas uzsākšanas ipilimumabs jālieto piesardzīgi. Vienlaicīga ipilimumaba un vemurafeniba lietošana nav ieteicama paaugstināta transamināžu (ALAT vai ASAT> 5 x ULN) un bilirubīna (kopējā bilirubīna> 3 x ULN) riska dēļ. Zāļu drošība un efektivitāte bērniem vecumā no 12 gadiem nav pierādīta. Ipilimumabu nedrīkst lietot bērni, kas jaunāki par 12 gadiem. Nātrija saturs preparātā: ārstējot pacientus ar kontrolētu nātrija diētu, jāņem vērā 0,1 mmol (2,30 mg) nātrija / ml.

Nevēlama darbība

Ipilimumabs monoterapijā ar devu 3 mg / kg. Ļoti bieži: samazināta ēstgriba, caureja, vemšana, slikta dūša, izsitumi, nieze, nogurums, reakcija injekcijas vietā, pireksija. Bieži: audzēja sāpes, anēmija, limfopēnija, hipopituitārisms, hipotireoze, dehidratācija, hipokaliēmija, apjukuma stāvoklis, perifēra sensora neiropātija, reibonis, galvassāpes, miegainība, neskaidra redze, sāpes acīs, hipotensija, karstuma viļņi, aizdusa. klepus, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, enterīts (ieskaitot nāvi), aizcietējums, gastroezofageālā refluksa slimība, sāpes vēderā, gļotādu iekaisums, patoloģiska aknu darbība, dermatīts, eritēma, vitiligo, nātrene, ekzēma, alopēcija, svīšana naktī, sausa āda, locītavu sāpes, muskuļu sāpes, balsta un kustību aparāta sāpes, muskuļu krampji, drebuļi, astēnija, tūska, sāpes, gripai līdzīgi simptomi, paaugstināts ALAT, ASAT līmenis, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, palielināts bilirubīna līmenis asinīs, samazināts svars . Retāk: sepse (ieskaitot nāvi), septisks šoks (ieskaitot nāvi), urīnceļu infekcija, elpceļu infekcija, paraneoplastisks sindroms, hemolītiskā anēmija (ieskaitot nāvi), trombocitopēnija, eozinofīlija, neitropēnija, paaugstināta jutība, virsnieru mazspēja, sekundāra mazspēja virsnieru dziedzeris, hipertireoze, hipogonādisms, hiponatriēmija, alkaloze, hipofosfatēmija, audzēja lizēšanas sindroms, hipokalciēmija, garīgā stāvokļa izmaiņas, depresija, samazināts libido, Guillain-Barre sindroms (ieskaitot nāvi), meningīts (aseptisks), autoimūna centrālā neiropātija (encefalīts), ģībonis, galvaskausa neiropātija, smadzeņu tūska, perifēra neiropātija, ataksija, trīce, mioklonuss, dizartrija, uveīts, stiklveida asiņošana, irīts, acu pietūkums, blefarīts, redzes asuma samazināšanās, klātesoša sajūta svešķermenis acīs, konjunktivīts, aritmija, priekškambaru mirdzēšana, vaskulīts, iopātija (ieskaitot nāvi), perifēra išēmija, ortostatiska hipotensija, elpošanas mazspēja, akūta elpošanas distresa sindroms - ARDS (ieskaitot nāvi), plaušu infiltrāti, plaušu tūska, pneimonija, alerģisks rinīts, kuņģa-zarnu trakta perforācija (ieskaitot nāvi) resnās zarnas perforācija (ieskaitot nāvi), zarnu perforācija (ieskaitot nāvi), peritonīts (ieskaitot nāvi), gastroenterīts, divertikulīts, pankreatīts, enterokolīts, kuņģa čūla, resnās zarnas čūla ezofagīts, obstrukcija, aknu mazspēja (ieskaitot nāvi), hepatīts, hepatomegālija, dzelte, toksiska epidermas nekrolīze (ieskaitot nāvi), leikoklastiskais vaskulīts, ādas lobīšanās, matu krāsas izmaiņas, reimatiska polimialģija, miozīts, artrīts, muskuļu vājums, nieru mazspēja (ieskaitot nāvi), glomerulonefrīts, autoimūnais nefrīts, tubulārā acidoze, hematūrija, amenoreja, wi mazspēja orgānu bojājumi (ieskaitot nāvi), sistēmiskas iekaisuma reakcijas sindroms, ar infūziju saistīta reakcija, paaugstināta gamma-glutamiltransferāzes koncentrācija, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, palielināts TSH, samazināts kortizola līmenis asinīs, samazināts kortikotropīna līmenis asinīs, palielināta lipāzes koncentrācija asinīs, paaugstināts amilāzes līmenis asinīs, pozitīvs antinukleāro antivielu tests, samazināts testosterona līmenis asinīs. Reti: autoimūnais tiroidīts, tiroidīts, myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Harada sindroms, temporālais arterīts, proktīts, multiformā eritēma, psoriāze, zāļu reakcija ar eozinofiliju un sistēmiskiem simptomiem (DRESS), polimiozīts, proteīnūrija, samazināts vairogdziedzera stimulējošais hormons (TSH) līmenis asinīs, tiroksinīda līmeņa pazemināšanās, asins prolaktīna patoloģija. Ļoti reti: anafilaktiska reakcija. Nav zināms: hemofagocitārā histiocitoze. Papildu blakusparādības, lietojot citas devas (abas 3 mg / kg). Ar 4% biežumu: gripai līdzīgi simptomi, paaugstināta sārmainās fosfatāzes koncentrācija asinīs. Ar Ipilimumaba biežumu 3 mg / kg devā. kombinācijā ar nivolumabu 1 mg / kg. Ļoti bieži: hipotireoze, samazināta ēstgriba, galvassāpes, aizdusa, kolīts (epizodes), caureja, vemšana, slikta dūša, sāpes vēderā, izsitumi, nieze, artralģija, nogurums, pireksija, ASAT līmeņa paaugstināšanās, ALAT līmeņa paaugstināšanās , kopējā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās, sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās, lipāzes līmeņa paaugstināšanās, amilāzes līmeņa paaugstināšanās, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās, hiperglikēmija, hipoglikēmija, limfocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija, trombocitopēnija, anēmija, hipokalciēmija, hiperkaliēmija, hipokaliēmija, hipomagnēmija. Bieži: pneimonija, augšējo elpceļu infekcija, eozinofilija, ar infūziju saistīta reakcija, paaugstināta jutība, virsnieru mazspēja, hipopituitārisms, hipofizīts, hipertireoze, tiroidīts, dehidratācija, hepatīts, perifēra neiropātija, reibonis, uveīts neskaidra redze, tahikardija, hipertensija, pneimonija (letāli gadījumi), plaušu embolija (letāli gadījumi), klepus, stomatīts, pankreatīts, aizcietējums, sausa mute, vitiligo, sausa āda, eritēma, alopēcija, nātrene, muskuļu sāpes -skeleta, nieru mazspēja, ieskaitot akūtu nieru traumu (letāli gadījumi), tūska (ieskaitot perifēro tūsku), sāpes, hiperkalciēmija, hipermagnezēmija, hipernatremija, svara zudums. Retāk: bronhīts, sarkoidoze, ketoacidoze, cukura diabēts, Gijēna Barē sindroms, polineuropātija, neirīts, peroneālā paralīze, autoimūna neiropātija (ieskaitot sejas un vēdera nervu parēzi), encefalīts, aritmija, ieskaitot kambaru aritmiju ( letāla fibrilācija, miokardīts (letāli gadījumi), pleiras izsvīdums, zarnu perforācija (epizodes), gastrīts, duodenīts, psoriāze, spondiloartropātija, Sjogrena sindroms, artrīts, miopātija, miozīts, ieskaitot polimiozītu (gadījumi smirtelne), rabdomiolīze (epizodes), tubulointersticiāls nefrīts, sāpes krūtīs. Reti: toksiska epidermas nekrolīze (epizodiski notikumi), Stīvensa-Džonsona sindroms. Nav zināms: cieto orgānu atgrūšana, Voga-Kojaanagi-Haradas sindroms. Bērni un jaunieši. Pusaudžiem no 12 gadu vecuma nav ziņots par jaunām blakusparādībām. Klīniskajā pētījumā ar bērniem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma jauni vai negaidīti IRAR netika novēroti, un novērotie irAR pēc biežuma, smaguma un orgānu atrašanās vietas bija līdzīgi tiem, par kuriem ziņots pieaugušo pētījumos. Divi pacienti 10 mg / kg grupā pētījuma laikā piedzīvoja 1. un 3. pakāpes endokrīnās IRAR hiperglikēmiju. Par citiem endokrīnās sistēmas traucējumiem nav ziņots.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Cilvēka IgG1 šķērso placentas barjeru. Ipilimumabu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto efektīvu kontracepcijas līdzekli, ja vien klīniskais ieguvums neatsver iespējamo risku. Nav zināms, vai ipilimumabs izdalās mātes pienā. Cilvēka G imūnglobulīnu izdalīšanās ar mātes pienu ir maza, un perorālā biopieejamība ir zema. Nav paredzams, ka jaundzimušā sistēmiskā iedarbība būs liela, un nav paredzama ietekme uz zīdīto jaundzimušo / zīdaini.Tomēr, ņemot vērā iespējamo blakusparādību rašanos zīdainim, jāpieņem lēmums pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt ipilimumaba terapiju, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu mātei. Ipilimumaba ietekme uz vīriešu un sieviešu auglību nav zināma (pētījumi nav veikti).

Komentāri

Tā kā ir iespējamas tādas blakusparādības kā nogurums, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, līdz jūs zināt savu individuālo reakciju uz medikamentiem.

Mijiedarbība

Ipilimumabs ir cilvēka monoklonāla antiviela, un to nemetabolizē citohroma P-450 enzīmi un citi medikamentus metabolizējošie enzīmi. Tika veikts zāļu un zāļu mijiedarbības pētījums tikai ar ipilimumabu un kombinācijā ar ķīmijterapiju (ar dakarbazīnu vai paklitakselu / karboplatīnu), pētot mijiedarbību ar CYP izozīmiem (īpaši CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 un CYP3A4) pacientiem ar iepriekš neārstētu progresējošu melanomu. Klīniski nozīmīgas farmakokinētiskās mijiedarbības starp ipilimumabu un paklitakselu / karboplatīnu, dakarbazīnu vai tā metabolītu 5-aminoimidazola-4-karboksamīdu (AIC) nebija. Pirms ipilimumaba lietošanas jāizvairās no sistēmiskiem kortikosteroīdiem, jo ​​tie var ietekmēt ipilimumaba farmakodinamisko aktivitāti un efektivitāti. Tomēr, uzsākot ipilimumaba lietošanu, ar imūnsistēmu saistītu nevēlamu notikumu ārstēšanai var lietot sistēmiskus kortikosteroīdus un citus imūnsupresantus. Šķiet, ka kortikosteroīdu vispārēja lietošana pēc ipilimumaba lietošanas sākuma netraucē tā efektivitāti. Kuņģa-zarnu trakta asiņošana ir nevēlama reakcija, kas saistīta ar ipilimumabu, tāpēc pacienti, kuriem nepieciešama vienlaicīga ipilimumaba un antikoagulantu terapija, rūpīgi jāuzrauga.

Preparāta sastāvā ir viela: Ipilimumabs