Levodopa Parkinsona slimības ārstēšanā

Parkinsona slimības ārstēšanā levodopu sauc par "zelta standartu". Neskatoties uz modernāku preparātu ieviešanu tirgū, tas joprojām ir galvenā un vissvarīgākā narkotika šīs slimības ārstēšanā. Tomēr tā lietošana pacientiem rada daudzas bažas, kas saistītas ar blakusparādībām. Vai viņiem ir taisnība? Kā darbojas levodopa?

Satura rādītājs

1. Levodopa - darbības mehānisms
2. Levodopa un Parkinsona slimības simptomi un gaita
3. Parkinsona slimības ārstēšanas iespējas
4. Levodopa kā simptomātiska zāle
5. Levodopa un Parkinsona progress
6. Levodopa - pirmās devas dilemma
7. Levodopa - blakusparādības
8. Kas jāzina, lietojot levodopu?
9. Levodopa - kontrindikācijas
10. Levodopas mijiedarbība ar citām zālēm

Levodopa, kas tika ieviesta farmācijas tirgū pagājušā gadsimta septiņdesmitajos gados, izrādījās izrāviens Parkinsona slimības ārstēšanā. Šīs zāles mainījās uz labo pusi un pagarināja miljoniem cilvēku dzīvi visā pasaulē. Viņa atklājums 2000. gadā ieguva Nobela prēmiju Arvidam Karlssonam. Līdz šim nav atrasta neviena zāle, kas parādītu lielāku potenciālu Parkinsona terapijā.

Levodopas ieviešana statistiski nozīmīgi pagarināja pacientu dzīvi. Rezultātā pēc tā ieviešanas parādījās jauni un progresīvāki Parkinsona simptomi. Tas ir saistīts ar faktu, ka šo slimību raksturo pastāvīga attīstības progresēšana. Palielinoties dzīvei, Parkinsona process pagarinājās, un turpmākās šīs slimības fāzes atklājās.

Parkinsona slimība ir neiroloģiska slimība, kas izraisa neatgriezenisku smadzeņu bojājumu. Mūsdienu medicīna nespēj atsaukt šīs izmaiņas, tā var tikai mainīt to gaitu.

Parkinsona slimība izraisa smadzeņu struktūru deģenerāciju. Tās laikā mirst nervu šūnas melnās matainās daļās. Šīs šūnas ir atbildīgas par dopamīna ražošanu. Tas noved pie šī neirotransmitera koncentrācijas samazināšanās dažās smadzeņu zonās, kas ir svarīgas kustību kontrolei.

Levodopa - darbības mehānisms

Levodopa ir ķīmiski dopamīna aminoskābju prekursors. Ķermenī pēc asins-smadzeņu barjeras šķērsošanas tā tiek pārveidota par minēto neirotransmiteru. Rezultātā dopamīna koncentrācija attiecīgajās smadzeņu struktūrās palielinās.

Levodopa un Parkinsona slimības simptomi un gaita

Mēs joprojām nezinām slimības cēloni. Tas apgrūtina perfektas Parkinsona zāles atrašanu. Levodopa kombinācijā ar pievienotajiem preparātiem tiek uzskatīta par visefektīvāko mūsdienās pieejamo variantu.

Pētījumi rāda, ka nosliece uz Parkinsona slimību zināmā mērā tiek pārnesta ģenētiski. Vides faktori, kas izraisa nervu sistēmas bojājumus, visticamāk ir atbildīgi par slimību attīstību uzņēmīgiem cilvēkiem.

Galvenais, vissvarīgākais šīs slimības simptoms ir kustību palēnināšanās. Tas ir redzams pacientiem problēmu veidā ar fiziskās aktivitātes sākšanu un tās paātrināšanos. Tā rezultātā cietējiem ir grūti sarunāties, staigāt un veikt ikdienas pamatdarbības.

Vēl viens izplatīts simptoms ir muskuļu stīvums. Pacients to var uztvert kā sāpes kustības laikā. Muskuļu stīvumu var redzēt arī sejas izteiksmē. Tā rezultātā pacientiem bieži ir raksturīga "maskēta" seja.

Parkinsona slimība ir saistīta arī ar ķermeņa stāvokļa traucējumiem, kas raksturīgi šai slimībai. Tās rodas no līdzsvara uzturēšanas problēmām. Pacienti to bieži interpretē kā "reiboni". Kustību nestabilitāte ir bīstama, jo ir liels kritienu risks, kas izraisa nopietnus ievainojumus.

Sākumā ārsti uzskatīja, ka Parkinsona slimība izpaužas tikai kustību traucējumos. Pēc terapijas ieviešanas ar pirmo ļoti efektīvo medikamentu, t.i., levodopu, izrādījās, ka tā ir daudz sarežģītāka slimība ar plašu simptomu klāstu. Parkinsona slimība ir atbildīga par demences, kā arī psihotisku traucējumu attīstību. Var teikt, ka šie simptomi ir saistīti ar faktu, ka arī garīgās funkcijas palēninās.

Parkinsona slimības ārstēšanas iespējas

Sakarā ar to, ka mēs nezinām Parkinsona slimības cēloni, šai slimībai nav cēloņsakarīgu zāļu. Iespējamās terapijas metodes ir:

• tādu zāļu lietošana, kas modificē slimības progresēšanu
• lietojot atbrīvojošos medikamentus

Iespējamas arī nemedikamentozas ārstēšanas metodes:

• ķirurģiska ārstēšana, kas sastāv no dziļas smadzeņu stimulācijas
• rehabilitācija
• gēnu terapija

Farmakoloģiskajā ārstēšanā levodopu parasti lieto kopā ar citām zālēm, piemēram:

• katehola metiltransferāzes (COMT) inhibitori
• dopamīna agonisti: bromriptīns, pergolids, kabergolīns, pramipeksols, ropinirols, piribedils, apomorfīns, rotigotīns
• holinolītiskie līdzekļi: trihesifenidils, biperidēns
• MAO inhibitori: selegilīns, rasagilīns
• amantadīns

MAO un COMT inhibitorus lieto, lai pagarinātu levodopas aktivitāti un palielinātu tās biopieejamību organismā. Abas grupas bloķē zāļu sadalīšanos pēc fermentiem. Tā rezultātā vairāk aktīvās vielas nonāk smadzenēs.

Antiholīnerģiskos līdzekļus un amantadīnu lieto tādu simptomu mazināšanai kā ķermeņa trīce.

Levodopa kā simptomātiska zāle

Levodopai ir īslaicīga darbība Parkinsona slimības motorisko simptomu mazināšanā. Terapeitiskais efekts rodas neilgi pēc zāļu lietošanas. Tam ir visspēcīgākais simptomātiskais efekts no visiem medikamentiem, kas pieejami lietošanai šajā slimībā. Levodopa darbojas ļoti ātri, bet spēcīgā iedarbība ilgst tikai dažas stundas. Ļoti smagas blakusparādības ir saistītas ar īstermiņa efektu.

Ilgstoša levodopas iedarbība ilgst no vairākām dienām līdz nedēļām pēc zāļu lietošanas. Šis efekts ir ievērojami vājāks nekā īstermiņa efekts, tomēr tas ir stabils un ilgst ilgu laiku. Zemas intensitātes blakusparādības ir saistītas ar ilgtermiņa sekām.

Polijā ir pieejams kombinēts preparāts, kas satur levodopu:

• levodopa + benserazīds
• levodopa + karbidopa

Levodopa un Parkinsona progress

Parkinsona slimība ir progresējoša. Neskatoties uz atbilstošu ārstēšanu, pacienta stāvoklis turpinās pasliktināties. Tomēr pareizi izvēlētas zāles var ievērojami pagarināt dzīvi un uzlabot tā kvalitāti.

Pirmo slimības attīstības periodu dažreiz sauc par "medusmēnesi". Parasti tas prasa 5 gadus. Tam ir ļoti laba reakcija uz levodopu. Izmantotie medikamenti novērš slimības simptomus. Izmantotās devas ir mazas, kas samazina blakusparādības.

Slimībai progresējot, arvien vairāk zaudē nervu šūnas. Smadzeņu bojājumi palielinās. Ar šīm izmaiņām reakcija uz narkotikām samazinās. Nepieciešams pastāvīgi palielināt zāļu devu. Ir arī jaunas problēmas ar reakciju uz narkotikām, ko sauc par svārstībām.

Tūlīt pēc tam, kad pacients lieto šo narkotiku, ir uzlabojums. Diemžēl tas ir īss, apmēram 3 stundas. Pēc šī laika parādās ķermeņa stīvums, trīce un lēnums. Šie simptomi izzūd tikai ar nākamo devu. Pacienta stāvokli sauc par "izslēgtu".

Slimībai progresējot, reakcija uz medikamentiem tiek kavēta. Parkinsona slimības sākuma stadijā levodopa darbojas gandrīz uzreiz pēc tā lietošanas. Vēlāk izstrādes procesā nepieciešamas 30 minūtes vai pat stunda. Pacienti bieži uzskata, ka viņu medikamenti vairs nedarbojas. Šo parādību sauc par aizkavētu.

Ar nepieciešamību palielināt levodopas devu rodas problēma palielināt blakusparādības. Ir ieslēgta fāze. Pīķa devas laikā, kas ir visaugstākā zāļu koncentrācija smadzenēs, notiek piespiedu horejas kustības. Šīs kustības sauc par diskinēzijām.

Visas šīs problēmas, kas saistītas ar pasliktinātu reakciju uz narkotikām, apgrūtina cietēju ikdienas dzīvi. Tā rezultātā bieži notiek kritieni, kas var izraisīt nopietnas traumas. Tomēr šajā attīstības stadijā pacients parasti ir relatīvi neatkarīgs.

Reakcija uz levodopu ir niecīga slimības pēdējā, vissmagākajā stadijā. Pastaigas traucējumi pakāpeniski pasliktinās, līdz pacients lielāko daļu laika pavada gultā vai ratiņkrēslā.

Levodopa - pirmās devas dilemma

Joprojām ir strīdīgs jautājums par levodopas ieviešanu terapijā tūlīt pēc diagnozes noteikšanas. Visizplatītākais risinājums ir sākt ārstēšanu ar mazāko devu, kas rada terapeitisku efektu.

Vēl viena populāra iespēja ir sākt ārstēšanu ar dopamīna agonistiem. Šajā terapijas režīmā levodopa tiek ieviesta tikai slimības vēlākajos posmos.

Kā jau iepriekš minēts, Parkinsona slimības rašanās un attīstības mehānisms ir slikti izprasts. Līdz ar to joprojām notiek diskusijas par labāko iespējamo ārstēšanas shēmu. Ir gan levodopas atlikšanas atbalstītāji, gan speciālisti, kuri uzskata, ka labākais risinājums ir sākt ārstēšanu ar lielas aktivitātes devām.

Levodopa - blakusparādības

Nopietna komplikācija, kas dažreiz rodas, lietojot levodopu, ir dopamīnerģiskā disregulācijas sindroms. Tas izpaužas ar eiforiju un piespiedu kustībām. Dažreiz ir halucinācijas un hiperizrāde. Parasti tas rodas no pārāk daudz zāļu organismā.

Gadās, ka pacienti paši palielina devu, nekonsultējoties ar ārstu, jo viņiem rodas iespaids, ka pašreizējais vairs nedarbojas. Diemžēl tas ir vienkāršs ceļš uz dopamīnerģiskās disregulācijas sindromu.

Visizplatītākās levodopas blakusparādības ir:

• slikta dūša
• vemšana
• miegainība
• garastāvokļa izmaiņas
• sarkans urīns
• zāles
• halucinācijas
• kustību traucējumi - pēkšņas piespiedu ekstremitāšu un galvas kustības
• maņu traucējumi
• sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Kas jāzina, lietojot levodopu?

Levodopa jālieto 30 minūtes pirms vai vismaz stundu pēc ēšanas. Tas ir tāpēc, ka pārtika samazina šo zāļu absorbciju. Ieteicama arī diēta ar zemu olbaltumvielu saturu, jo tajā esošās aminoskābes absorbcijas laikā konkurē ar levodopu, kas samazina tā biopieejamību.

Izņēmums ir gadījums, kad pacients pēc zāļu lietošanas vemj, kas novērš pareizu zāļu ievadīšanu. Pēc tam tableti vai kapsulu ieteicams lietot ēdienreizes laikā, lai mazinātu kuņģa-zarnu trakta blakusparādības.

Terapijā ar levodopu ir ārkārtīgi svarīgi lietot regulāras devas noteiktā laikā. Tas nodrošina terapeitisko efektivitāti, kā arī ierobežo blakusparādības.

Pacientiem, kuri sāk ārstēšanu, jābūt gataviem uz to, ka pareizās zāļu devas izvēle var aizņemt kādu laiku. Lai terapija būtu efektīva, ir nepieciešamas biežas konsultācijas ar ārstu. Pirmā pieeja narkotikām var būt biedējoša, taču nepadodieties. Piemērotas levodopas devas lietošana kombinācijā ar citām zālēm ir visefektīvākais pašlaik pieejamais ārstēšanas modelis.

Ārstēšanu ar levodopu nekad nevajadzētu pārtraukt pēkšņi patstāvīgi. Visas šaubas par efektivitātes trūkumu vai blakusparādībām jāapspriež ar ārstu.

Levodopa - kontrindikācijas

Levodopa ir kontrindicēta pacientiem ar šizofrēniju. Tas nelabvēlīgi ietekmē arī glaukomas gaitu.

Levodopas mijiedarbība ar citām zālēm

• reseprīns un neiroleptiskie līdzekļi var mazināt levodopas iedarbību
• zāles pret paaugstinātu asinsspiedienu kombinācijā ar levodopu var izraisīt hipotensiju
• vitamīns B6 kavē levodopas darbību

Literatūra

1. Urszula Fiszer "Pašreizējā levodopas vieta Parkinsona slimības ārstēšanā" Borgis - Postępy Nauk Medycznych 1/2012, 60. – 64. Lpp.
2. prof. Dr. hab. med. Jaroslavs Slaveks "Parkinsona slimība" mp.pl
3. Jarosław Slawek, Andrzej Friedman, Monika Białecka, Urszula Fiszer, Andrzej Bogucki, Dariusz Koziorowski "Lewodopa - Parkinsona slimības ārstēšanas zelta standarts"

Par autoru

Sara Janovska, maģistrante, starpdisciplināru doktora studiju programma farmācijas un biomedicīnas zinātņu jomā Ļubļinas Medicīnas universitātē un Bjalistokas Biotehnoloģijas institūtā. Farmaceitisko studiju absolvente Ļubļinas Medicīnas universitātē ar specializāciju augu medicīnā. Viņa ieguvusi maģistra grādu, aizstāvot darbu farmaceitiskās botānikas jomā par ekstraktu, kas iegūti no divdesmit sūnu sugām, antioksidanta īpašībām. Pašlaik savā pētniecības darbā viņš nodarbojas ar jaunu pretvēža vielu sintēzi un to īpašību izpēti vēža šūnu līnijās. Divus gadus viņa strādāja par farmācijas maģistru atvērtajā aptiekā.

Vairāk šī autora rakstu