Antibiotiku rezistence - tas ir, baktēriju izdzīvošana un pavairošana, neraugoties uz antibiotiku klātbūtni - ir viena no nopietnākajām mūsdienu medicīnas problēmām. Vai probiotiku lietošana var būt daļa no cīņas pret rezistenci pret antibiotikām?
Penicilīna izolēšana no pelējuma 1938. gadā bija Nobela prēmijas notikums. Trīs kungi: Aleksandrs Flemings, Hovards Valters Florejs un Ernsts Boriss Čains to saņēma 1945. gadā. Šķiet, ka antibiotikas ir "līdzeklis pret visu ļauno", un patiešām tās ir bijušas jau ilgu laiku: baktēriju etioloģijas infekcijas slimības pārtrauca postījumus, un infekciju novēršana perioperatīvajā procesā pārcēlās uz augstāku līmeni.
Diemžēl jauno draudu priekšā patogēnās baktērijas nebija dīkstāvē. Gadu gaitā viņiem ir izveidojusies rezistence pret cita veida antibiotikām. Starp citu, pirms penicilīna aparāta masveida izmantošanas pat sāka darboties, jau bija parādījies pret to izturīgs staphylococcus aureus celms. Mūsdienās mikroorganismu rezistence pret antibiotikām ir viena no nopietnākajām problēmām medicīnā. Problēma ir tik plaša, ka veiktās darbības aptver dažādas jomas - sākot ar lauksaimniecību un beidzot ar finansēm. Nav pārsteidzoši, ka šī tēma parādījās arī jomā, kas saistīta ar antibiotiku terapiju un attiecas uz probiotiskajām baktērijām. Galvenie jautājumi, kas rodas, ir:
- Vai probiotiku lietošana var būt daļa no cīņas pret rezistenci pret antibiotikām?
- Vai probiotikas var pārnest antibiotiku rezistences gēnus?
Apskatīsim tuvāk abus jautājumus, bet vispirms apspriedīsim pašu antibiotiku rezistences fenomenu.
Antibiotiku rezistence anamnēzē
Mēs runājam par rezistenci pret antibiotikām, kad baktērijas izdzīvo un vairojas, neskatoties uz antibiotikas klātbūtni. Viņi izmanto aizsardzības mehānismus, tostarp tie ražo fermentus, kas iznīcina antibiotiku vai novērš tā spēju iekļūt šūnās, dažreiz apejot tā radītos aizsprostojumus. Tas var būt pārsteidzoši, bet rezistence pret antibiotikām radās ilgi pirms ārstēšanas tikai ar antibiotikām. Antibiotiku rezistences gēni jau ir atklāti baktērijās, kuras arheologi ir atraduši mūžīgajā sasalumā, apstiprinot, ka baktērijas un sēnes ir savstarpēji mijiedarbojušās vismaz 30 000 gadu. Tātad, kāpēc mēs tikai tagad uztveram rezistenci pret antibiotikām kā vienu no lielākajiem draudiem veselībai?
Atbildi uz šo jautājumu atradīsim 20. gadsimtā. Penicilīns uzsāka antibiotiku lietošanas uzplaukumu ne tikai cilvēkiem, bet arī lauksaimniecības dzīvnieku barībai un augu aizsardzības līdzekļiem. Antibiotikas bieži lietoja bez redzama iemesla un mikrobioloģiskām pārbaudēm kā daļu no infekcijas profilakses. Kad dažas baktērijas pārtrauca reaģēt uz penicilīnu, sāka lietot citas vielas, tostarp cefalosporīnus, karbapenemus, polipeptīdus, glikopeptīdus un tetraciklīnus. Tomēr šo vielu saraksts pagaidām ir slēgts. Pieminēsim, ka kopš deviņdesmito gadu beigām nav ieviesta jauna antibiotika. Nepareiza un pārmērīga to izmantošana var izraisīt situāciju, kurā neviens no tiem nedarbosies, un banāla infekcija var mūs nogalināt.
Baktēriju rezistences pret antibiotikām tēmu risināja vissvarīgākās veselības ministrijas, tostarp Pasaules Veselības organizācija (PVO), Eiropas Slimību profilakses un kontroles centrs (ECDC) un Amerikas Infekciju profilakses un kontroles centrs (CDC). Viņu mērķis bija izveidot kopēju iejaukšanās politiku. Polijā mums ir arī par profilaktisko darbību īstenošanu atbildīgā ekspertu komanda, kuru vada prof. Dr. hab. n. med. Waleria Hryniewicz kā daļa no Nacionālās antibiotiku aizsardzības programmas.
Organizācijas ierosina, ka intervencei jābūt balstītai uz trim pīlāriem: izglītība, vakcīnas un profilakse. Tādēļ antibiotikas jālieto tikai nepieciešamības gadījumā un stingri noteiktās devās. Svarīgs ir arī ārstēšanas ilgums, kā arī pietiekami ilgs intervāls starp nākamās antibiotikas lietošanu. Antibiotiku lietošana ne-terapeitiskiem nolūkiem (piemēram, lai stimulētu dzīvnieku svara pieaugumu) Eiropā ir likumīgi aizliegta, taču ārpus ES valstīm lopkopība šajā ziņā joprojām netiek pietiekami kontrolēta. Tajā pašā laikā zinātnieki pēta jaunus pretmikrobu līdzekļus, vakcīnas un diagnostikas rīkus, lai atrastu alternatīvu veidu, kā cīnīties ar infekcijas slimībām.
Probiotikas infekciju profilaksē
Probiotikās cilvēks meklē profilaktisku darbību. To ievadīšana var samazināt antibiotiku ievadīšanas risku. Probiotiskajām baktērijām ir vairāki mehānismi, kas aizsargā ķermeni no infekcijas:
- Viņi konkurē ar patogēnām baktērijām. Viņi aizņem zarnu sienu un neļauj "svešiniekiem" apmesties, viņi atņem barības vielas un kavē piekļuvi receptoriem.
- Tie stiprina zarnu barjeru. Tā ir struktūra, kas sastāv no zarnu epitēlija, gļotu aizsargslāņa un asins šūnām, limfātiskās, imūnās un nervu sistēmas. Mikrobiota, kas apdzīvo šo teritoriju, cita starpā ietekmē palielināt gļotu (t.i. mucīna) daudzumu un nodrošināt ciešu savienojumu izturību, pateicoties kuriem epitēlija šūnas cieši pieguļ viena otrai. Šīs "hermētiskuma" dēļ zarnu barjera neļauj patogēniem iekļūt asinīs.
- Tie stimulē imūnās šūnas, ieskaitot makrofāgus un granulocītus, kas ir atbildīgi par patogēno baktēriju iznīcināšanu, NK šūnas (Natural Killer), kas noņem vīrusu un baktēriju inficētas personas, kā arī citokīnus, t.i., olbaltumvielas, kas regulē imūnsistēmu.
- Dažas baktērijas ražo bakteriocīnus. Tie ir peptīdi, kas spēj kavēt vai pat novērst gremošanas traktā parādītos patogēnus. Kā piemēru var minēt Lactococcus lactis W19 celmu, kas ražo nizīnu - dabīgu antibiotiku, kas efektīvi noņem dažas baktērijas, kas ir izturīgas pret citām antibiotikām.
Probiotiku lietošana novērš arī infekcijas slimnīcas vidē. Viena no baktērijām, kuru ir īpaši grūti ārstēt, ir Clostridium difficile, kas īpaši patīk cilvēkiem, kuri uzturas slimnīcās un pansionātos. Infekcija ar baktērijām bieži ir antibiotiku terapijas rezultāts. Atbildot uz antibiotikām Clostridium difficile ražo toksīnus, kas bojā resno zarnu, kas izraisa pastāvīgu caureju. Agata Kujawa-Szewieczek, MD, PhD un MD Silvija Dudziča 2012. – 2016. Gadā veica pētījumu, iesaistot 5341 pacientu no Silēzijas Medicīnas universitātes Katovicē Nefroloģijas, transplantācijas un iekšējo slimību katedras. Visiem pacientiem bija liels risks, jo viņiem tika veikta antibiotiku terapija un imūnsupresija. Novērojumi tika veikti trīs periodos ar dažādiem probiotiķiem. Vislabākā aizsardzība pret infekcijas attīstību Clostridium difficile izrādījās celms Lactobacillus plantarum 299v.
Pretsāpju līdzeklis, kas nav izturīgs
Kā mikroorganismi iegūst rezistences pazīmes? Ir divi veidi: baktērijas mutē, kas ir antibiotiku pārmērīgas lietošanas sekas, vai arī tās iegūst rezistenci pret citām baktērijām ar t.s. horizontāla gēnu pārnešana. Un tām nav jābūt patogēnām baktērijām! Tāpēc ir tik svarīgi, lai probiotiskās baktērijas pārbaudītu, lai noteiktu antibiotiku rezistences gēnu klātbūtni.
2002. gadā FAO / PVO rokasgrāmata par to lietošanu parādījās ar oficiālu probiotiku definīciju kā "dzīvie mikrobi, kas, ja tos lieto pietiekamā skaitā, labvēlīgi ietekmē saimnieka veselību". Probiotiku drošuma novērtēšana ir kļuvusi par vienu no svarīgākajām vadlīnijām papildus detalizētai celma veselības īpašību noteikšanai un noteikšanai. Drošs probiotiķis ir tāds, kas nenodos rezistences raksturlielumus patogēniem mikroorganismiem.
Ģimenes pienskābes baktērijas Lactococcus vai Lactobacillus ir sena drošas lietošanas vēsture, jo cilvēce gadsimtiem ilgi patērē skābbarību un raudzētus produktus.Šīs baktērijas dabiski sastopamas uz augiem, kā arī apdzīvo dzīvnieku un cilvēku gremošanas traktu. Tomēr tie arī jāpārbauda, pirms tos ievieto probiotikas preparātos. Viens veids ir pārbaudīt, vai antibiotiku rezistences gēni atrodas uz genofora (baktēriju hromosomas) vai uz kustīgajām daļām, t.i., plazmīdām. Tikai pēdējā gadījumā tos var nodot citām baktērijām.
Apņemšanās bez ierobežojumiem
18. novembrī mēs atzīmējam Eiropas izpratnes par antibiotikām dienu. Šis ir īstais brīdis, lai ieskatītos vietējo un ārvalstu institūciju aktivitātēs. Lai pārvarētu strupceļu, ir svarīga daudzu valstu un sociālo grupu sadarbība. Galu galā baktērijas nezina robežas. Drošības novērtējums ir kļuvis par svarīgu kritēriju arī probiotiku nozarē. Tos cita starpā iesaka Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). Izvēloties probiotikas, pievērsīsimies uzņēmumiem, kas rūpējas par atbilstošu dokumentāciju. Jo vairāk ir vērts lietot probiotikas baktērijas - tās var mūs pasargāt no nākamās antibiotiku devas.
VIDEO: Kādas zāles palielina rezistenci pret antibiotikām?
1. S. Dudzicz et al., Lactobacillus plantarum 299v samazina Clostridium difficile infekcijas sastopamību nefroloģijas un transplantācijas nodaļā - viena gada pagarināta pētījuma "Barības vielas" rezultāti, 10, nē. 11 (2018. gada 24. oktobris). pii: E1574. doi: 10.3390 / nu10111574.
2. A. Kujawa-Szewieczek et al., Lactobacillus plantarum 299v ietekme uz Clostridium difficile infekcijas sastopamību augsta riska pacientiem, kurus ārstē ar antibiotikām, "Nutrients", 7, Nr. 12 (2015. gada 4. decembris), 10179-10188 lpp. doi: 10.3390 / nu7125526.
3. H. Rozańska, Antibiotiku rezistence - lielākā 21. gadsimta medicīniskā problēma, PIWet-PIB Puławy, Bratoszewice 2018.
4. FAO / PVO: Probiotikas pārtikā. Veselības un uztura īpašības un novērtēšanas vadlīnijas, 2002., 1.-53. Lpp
5. M. Andersons u.c., AMR krīzes novēršana. Kādi ir politikas rīcības ceļi valstīm Eiropā?, Skatīts 2019. gada 3. oktobrī: https://www.oecd.org/health/health-systems/Averting-the-AMR-crisis-Policy-Brief-32- Marts-2019. PDF
