Abacavir / Lamivudine Teva

1 tablete Pow. satur 600 mg abakavira un 300 mg lamivudīna.

Darbība

Abakavirs un lamivudīns ir nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI) un spēcīgi selektīvi HIV-1 un HIV-2 replikācijas inhibitori. Gan abakaviru, gan lamivudīnu secīgi metabolizē intracelulārās kināzes līdz atbilstošajam 5'-trifosfātam (TP). Lamivudīna trifosfāts, karbovira trifosfāts (abakavira aktīvā trifosfāta forma) ir substrāti un arī konkurējoši HIV reversās transkriptāzes inhibitori. Galvenais to pretvīrusu aktivitātes mehānisms ir monofosfātu pievienošana vīrusa DNS ķēdei, kas noved pie replikācijas pabeigšanas. Abakaviram un lamivudīna trifosfātiem ir ievērojami mazāka afinitāte pret saimnieka šūnu DNS polimerāzēm. Nav novērota antagonistiska mijiedarbība starp lamivudīnu un citiem pretretrovīrusu līdzekļiem didanozīnu, nevirapīnu un zidovudīnu. Abakavira pretvīrusu aktivitāte šūnu kultūrā netika antagonizēta, ja zāles lietoja kopā ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI) didanozīnu, emtricitabīnu, stavudīnu, tenofoviru vai zidovudīnu, kas nav nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors (NNRTI vai neviraprotāzes inhibitors) (NNRTI). - amprenavirs. Abakavira un lamivudīna kombinētā tablete ir bioekvivalenta atsevišķi lietojamiem lamivudīnam un abakaviram. Pēc perorālas lietošanas abakavirs un lamivudīns ātri un labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (biopieejamība - 83% abakaviram; 80-85% lamivudīnam). Vidējais laiks līdz zāļu maksimālās koncentrācijas sasniegšanai abakaviram un lamivudīnam ir attiecīgi attiecīgi aptuveni 1,5 h un 1 h. Abakavirs vāji vai mēreni saistās ar plazmas olbaltumvielām (aptuveni 49%); lamivudīns slikti saistās ar plazmas olbaltumvielām (<36%). Alkohola dehidrogenāzes un glikuronizācijas ceļā abakavirs aknās tiek metabolizēts par 5'-karbonskābi un 5'-glikuronīdu. Tas galvenokārt izdalās ar urīnu - 83% (metabolītu veidā; apmēram 2% nemainītā veidā); daļēji ar izkārnījumiem. Metabolisms maz veicina lamivudīna elimināciju. Lamivudīns galvenokārt izdalās nemainīts ar urīnu. Abakavira vidējais pusperiods asinīs ir aptuveni 1,5 stundas; lamivudīns - 5-7 stundas.

Devas

Mutiski. Ārstēšana jāsāk ārstiem, kuriem ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā. Pieaugušie, pusaudži un bērni (≥25 kg svara): 1 tablete vienreiz dienā. Īpašas pacientu grupas. Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs 5-6) ieteicams veikt rūpīgu uzraudzību, tostarp, ja iespējams, kontrolēt abakavira līmeni asinīs; nav ieteicams lietot pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem. Pacientiem ar CCr 65 gadi; Sakarā ar vecumu saistītām izmaiņām, piemēram, pavājinātu nieru darbību un hematoloģisko parametru izmaiņām, jāpievērš īpaša piesardzība. Zāles nedrīkst lietot bērniem, kas sver Dāvināšanas veids. Zāles var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.

Indikācijas

Kombinēta pretretrovīrusu terapija cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem, kas sver ≥25 kg. Pirms ārstēšanas ar abakaviru uzsākšanas visiem pacientiem neatkarīgi no rases izcelsmes jāveic HLAB * 5701 alēles klātbūtnes skrīnings; Abakaviru nedrīkst lietot pacienti, kuriem ir zināms HLA-B * 5701 alēle.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret abakaviru, lamivudīnu vai jebkuru no palīgvielām.

Piesardzības pasākumi

Lietojot abakaviru, var rasties dzīvībai bīstamas paaugstinātas jutības reakcijas. Viņiem raksturīgi simptomi, kas norāda uz vairāku orgānu izmaiņām; gandrīz visām paaugstinātas jutības reakcijām ir drudzis un / vai izsitumi kā daļa no sindroma, un tās var ietvert arī elpošanas un kuņģa-zarnu trakta simptomus. Abakavira paaugstinātas jutības reakciju risks ir augsts pacientiem, kuriem HLA-B * 5701 alēle ir pozitīva, lai gan abakavira paaugstinātas jutības reakcijas var rasties arī pacientiem, kuriem nav alēles. Ņemot vērā iepriekš minēto, jāievēro šādi ieteikumi: HLA-B * 5701 nesēja statuss vienmēr jādokumentē pirms ārstēšanas uzsākšanas; ārstēšanu ar abakaviru nekad nedrīkst sākt pacientiem ar HLA-B * 5701 vai pacientiem, kuriem nav HLA-B * 5701, bet kuriem ir aizdomas par abakavira paaugstinātas jutības reakciju, lietojot iepriekšējo abakaviru saturošo shēmu; ārstēšana ar abakaviru nekavējoties jāpārtrauc pat pacientiem, kuriem nav HLA-B * 5701 alēles, ja ir aizdomas par paaugstinātas jutības reakciju (terapijas pārtraukšana pēc paaugstinātas jutības parādīšanās var izraisīt dzīvībai bīstamu reakciju); pēc abakavira terapijas pārtraukšanas aizdomas par paaugstinātas jutības reakcijas dēļ pacients nekad vairs nedrīkst lietot abakaviru vai citas zāles, kas satur abakaviru (pacienti jāuzdod izmest visas atlikušās abakavira tabletes). Abakavira atsākšana, ja ir aizdomas par paaugstinātas jutības reakciju, var izraisīt simptomu ātru atjaunošanos dažu stundu laikā; recidīvs parasti ir smagāks nekā sākotnējā reakcija, un var rasties dzīvībai bīstama asinsspiediena pazemināšanās un nāve. Reti pacientiem, kuri abakavira lietošanu pārtrauca citu iemeslu dēļ, nevis paaugstinātas jutības reakciju simptomu dēļ, dažu stundu laikā pēc abakavira terapijas atsākšanas ir bijušas arī dzīvībai bīstamas reakcijas; Abakavira atsākšana šiem pacientiem jāveic vidē, kur ir viegli pieejama medicīniskā palīdzība. To nav ieteicams lietot pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem.Pacientiem, kuriem anamnēzē ir aknu disfunkcija, ieskaitot hronisku aktīvu hepatītu, kombinētās pretretrovīrusu terapijas laikā biežāk rodas aknu disfunkcija; šie pacienti jāuzrauga saskaņā ar praksē pieņemtajiem standartiem; ja šādiem pacientiem ir aknu slimības pasliktināšanās pazīmes, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana vai pārtraukšana. Pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu, kuri saņem kombinētu pretretrovīrusu terapiju, ir paaugstināts smagu un potenciāli letālu aknu blakusparādību risks. Ja ārstēšana ar preparātu tiek pārtraukta pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar B hepatīta vīrusu, ieteicams periodiski kontrolēt gan aknu funkcijas testus, gan HBV replikācijas marķierus, jo lamivudīna lietošanas pārtraukšana var izraisīt akūtu hepatīta saasināšanos. Cēloņsakarību starp ārstēšanu ar abakaviru un miokarda infarkta risku nevar apstiprināt vai izslēgt; Izrakstot abakaviru, jārīkojas, lai mazinātu visus modificējamos riska faktorus (piemēram, smēķēšana, hipertensija un hiperlipidēmija). Ārstēšanas laikā ar preparātu ir jāuzrauga lipīdu un glikozes līmenis asinīs un jāievēro šīs HIV infekcijas ārstēšanas vadlīnijas; Lipīdu traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskām indikācijām. Pacienti, kuri sāk kombinēto pretretrovīrusu terapiju (KART), īpaši pirmajās ārstēšanas nedēļās vai mēnešos, jāuzrauga, lai parādītos imūnās reaktivācijas sindroma simptomi (iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai latentiem oportūnistiskiem patogēniem); visi iekaisuma simptomi ir norādes uz pārbaudi un pielietošanu, ja nepieciešams, atbilstošu ārstēšanu. Pacienti, īpaši pacienti ar progresējošu HIV slimību un / vai ilgstoši CART lietotāji, jānovēro, vai nav tādu simptomu kā locītavu sāpes, stīvums un apgrūtināta kustība, kas var būt kaulu nekrozes pazīmes (kortikosteroīdu lietošana, alkohols, smaga imūnsupresija, paaugstināts ķermeņa masas indekss). Ir ziņojumi par augstas pakāpes virusoloģisku neefektivitāti un akūtu rezistenci agrīnās stadijās, kad abakaviru / lamivudīnu lietoja vienu reizi dienā kombinācijā ar tenofovira dizoproksila fumarātu. Virakoloģiskās mazspējas risks, lietojot abakaviru un lamivudīnu, varētu būt lielāks nekā lietojot citas ārstēšanas iespējas. Abakaviru ar lamivudīnu nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm, kas satur lamivudīnu vai emtricitabīnu. Lamivudīna un kladribīna kombinācija nav ieteicama.

Nevēlama darbība

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu, uzsākot kombinētu pretretrovīrusu terapiju, var attīstīties iekaisuma reakcijas uz asimptomātiskām vai atlikušām oportūnistiskām infekcijām (imūnās reaktivācijas sindroms) - tipiski piemēri ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizēts un / vai lokāls mikobaktēriju infekcijas un pneimonija, ko izraisa Pneumocystis carinii; Ir ziņots arī par autoimūnām slimībām, piemēram, imūno reaktivācijas Greivsa slimību, taču sākuma laiks ir atšķirīgs, un šie notikumi var notikt vairākus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas. Ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem (biežums nav zināms), galvenokārt pacientiem ar labi zināmiem riska faktoriem, progresējušu HIV slimību vai ilgstošai kombinētai pretretrovīrusu terapijai. Antiretrovīrusu terapijas laikā var rasties vielmaiņas traucējumi, piemēram, svara pieaugums, lipīdu un glikozes līmenis asinīs. Abakavirs. Paaugstināta jutība (bieži), ar tādiem simptomiem kā izsitumi (parasti makulopapulāri vai nātrene), slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā, mutes čūlas, aizdusa, klepus, iekaisis kakls, pieaugušo elpošanas distresa sindroms, elpošanas distress , pireksija, letarģija, savārgums, tūska, limfadenopātija, hipotensija, konjunktivīts, anafilakse, galvassāpes, parestēzija, limfopēnija, paaugstināti aknu funkciju testi, hepatīts, aknu mazspēja, mialģija (reta muskuļu sabrukšana), artralģija , paaugstināts CPK līmenis, paaugstināts kreatinīna līmenis, nieru mazspēja - gandrīz visiem pacientiem, kuriem rodas paaugstinātas jutības reakcijas, sindroma ietvaros ir drudzis un / vai izsitumi (parasti makulopapulāri vai nātrene), tomēr reakcijas var rasties arī bez izsitumiem. vai drudzis. Paaugstināta jutība var būt letāla. Bieži: anoreksija, galvassāpes, slikta dūša, vemšana, caureja, izsitumi (bez sistēmiskiem simptomiem), drudzis, letarģija, nogurums. Reti: pankreatīts (cēloņsakarība ar abakaviru nav skaidra). Ļoti reti: pienskābes acidoze, multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze. Lamivudīns. Bieži: galvassāpes, bezmiegs, klepus, deguna simptomi, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā vai vēdera krampji, caureja, izsitumi, alopēcija, locītavu sāpes, muskuļu traucējumi, nogurums, savārgums, drudzis. Retāk: neitropēnija un anēmija (abas dažreiz ir smagas), trombocitopēnija, pārejoša aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās (ASAT, ALAT). Reti: pankreatīts, paaugstināta amilāzes koncentrācija asinīs, hepatīts, angioneirotiskā tūska, rabdomiolīze. Ļoti reti: sarkano šūnu aplazija, pienskābes acidoze, perifēra neiropātija (vai parestēzija).

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Abakavirs un lamivudīns šķērso placentu. Grūtniecēm, ieskaitot vairāk nekā 800 pacientus, kuri abakaviru lietoja grūtniecības pirmajā trimestrī, un vairāk nekā 1000, kuri abakaviru lietoja otrajā un trešajā trimestrī, nebija pierādījumu par abakavira ietekmi uz augļa malformāciju vai toksicitāti auglim un / vai ) jaundzimušā. Grūtniecēm, tostarp vairāk nekā 1000 sievietēm, kuras pirmajā trimestrī lietoja lamivudīnu, un vairāk nekā 1000, kuras otrajā un trešajā trimestrī lietoja lamivudīnu, netika pierādīts, ka lamivudīns ietekmētu augļa malformāciju vai toksicitāti auglim un / vai jaundzimušajam. No iepriekš minētajiem datiem šķiet, ka malformāciju risks cilvēkiem ir maz ticams. Pacientiem, kuri vienlaikus ir inficēti ar lamivudīnu, kuri tiek ārstēti ar lamivudīnu un pēc tam iestājas grūtniecība, jāapsver hepatīta atkārtošanās iespēja pēc lamivudīna lietošanas pārtraukšanas. Nukleozīdu un nukleotīdu analogi dažādā mērā var ietekmēt mitohondriju darbību, kas ir visizteiktākā, lietojot stavudīnu, didanozīnu un zidovudīnu. Par mitohondriju disfunkciju ziņots nenosakāmiem HIV zīdaiņiem, kas dzemdē un / vai pēc dzemdībām pakļauti nukleozīdu analogiem (galvenokārt saistīti ar zidovudīnu saturošām ārstēšanas shēmām). Galvenās ziņotās blakusparādības bija hematoloģiski traucējumi (anēmija, neitropēnija), vielmaiņas traucējumi (laktāta pārpalikums, paaugstināts lipāzes līmenis), retāk neiroloģiski traucējumi (paaugstināts muskuļu tonuss, krampji, uzvedības traucējumi). Iepriekš minētie rezultāti jāņem vērā visiem bērniem, kas dzemdē ir pakļauti preparātam ar smagiem klīniskiem simptomiem, īpaši neiroloģiskiem, nezināmas etioloģijas. Šie rezultāti nav pamats noraidīt pašreizējos ieteikumus par antiretrovīrusu terapijas lietošanu grūtniecēm, lai novērstu vertikālu HIV pārnešanu no mātes uz bērnu. Abakavirs un lamivudīns izdalās mātes pienā. Lai izvairītos no HIV pārnešanas, ar HIV inficētām sievietēm nekādā gadījumā nav ieteicams zīdīt bērnu. Abakavirs un lamivudīns neietekmēja auglību (pētījumi ar dzīvniekiem).

Komentāri

Pieņemot lēmumu vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, jāņem vērā pacienta klīniskais stāvoklis un iespējamās blakusparādības.

Mijiedarbība

Abakavirs un lamivudīns netiek būtiski metabolizēti ar citohroma P450 enzīmiem, piemēram, CYP3A4, CYP2C9 un CYP2D6; tie nav arī šo izoenzīmu induktori vai inhibitori - maz ticams, ka mijiedarbosies ar antiretrovīrusu proteāzes inhibitoriem, ne-nukleozīdiem un citām zālēm, kuras metabolizē P450 fermenti. Nav pierādīta klīniski nozīmīga mijiedarbība starp abakaviru un lamivudīnu. Abakavirs. Abakaviru metabolizē UDP-glikuroniltransferāze (UGT) un alkohola dehidrogenāze; Vienlaicīga zāļu lietošana, kas pastiprina vai inhibē UGT enzīmus, vai zāles, kuras izdalās ar alkohola dehidrogenāzes palīdzību, var mainīt abakavira iedarbību. Lietojot kopā ar didanozīnu vai zidovudīnu, devas pielāgošana nav nepieciešama. Pateicoties iedarbībai uz UGT, spēcīgi enzīmu induktori, piemēram, rifampicīns, fenobarbitāls un fenitoīns, var nedaudz samazināt abakavira līmeni asinīs; nepietiek datu, lai sniegtu ieteikumus par devas modificēšanu. Lietojot kopā ar fenitoīnu, jākontrolē koncentrācija asinīs. Abakavira metabolisms tiek mainīts, vienlaikus lietojot alkoholu (alkohola dehidrogenāzes inhibīcija) - abakavira AUC šajos gadījumos palielinās par aptuveni 41%, šie atklājumi netika uzskatīti par klīniski nozīmīgiem, devas pielāgošana nav nepieciešama. Abakavirs neietekmē alkohola metabolismu. Retinoīdi tiek izvadīti, izmantojot alkohola dehidrogenāzi, mijiedarbība ar abakaviru ir iespējama, taču tā nav pētīta; nepietiek datu, lai sniegtu ieteikumus par devas modificēšanu. Metadons, lietojot vienlaikus ar abakaviru 600 mg divreiz dienā, samazina abakavira Cmax par 35%, bet AUC tas neietekmē (šīs abakavira farmakokinētikas izmaiņas nav klīniski nozīmīgas); abakavirs palielina metadona vidējo klīrensu par 22% - abakavira deva nav jāpielāgo, tāpat maz ticams, ka lielākajai daļai pacientu būs nepieciešama metadona devas pielāgošana, un var būt nepieciešama dažu metadona devas pielāgošana. Lamivudīns. Lamivudīns izdalās caur nierēm; aktīvā lamivudīna sekrēcija nierēs urīnā tiek eluēta, piedaloties organisko katjonu nesējiem (OCT); Vienlaicīga lamivudīna lietošana ar AZT inhibitoriem var palielināt lamivudīna iedarbību. Ko-trimoksazols (trimetoprims ar sulfametoksazolu) palielina lamivudīna AUC (AZT aktivitātes inhibīcija); Lamivudīns neietekmē kotrimoksazola farmakokinētiku - lamivudīna deva nav jāpielāgo, kamēr pacientam parādās nieru darbības traucējumu simptomi, bet pacients ir jāuzrauga; Jāizvairās no lamivudīna lietošanas ar lielām kotrimoksazola devām, ko lieto Pneumocystis carinii pneimonijas (PCP) un toksoplazmozes ārstēšanā. Cimetidīns un ranitidīns ar šo mehānismu izdalās tikai daļēji, un klīniski nozīmīga mijiedarbība ar lamivudīnu ir maz ticama - devas pielāgošana nav nepieciešama. Nukleozīdu analogi (piemēram, didanozīns), tāpat kā zidovudīns, ar šo mehānismu neizdalās, tāpēc mijiedarbība ar lamivudīnu ir maz ticama - deva nav jāpielāgo. Līdzību dēļ lamivudīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar citiem citidīna analogiem, piemēram, emtricitabīnu. Turklāt preparātu nedrīkst lietot vienlaikus ar citām zālēm, kas satur lamivudīnu. Lamivudīns inhibē kladribīna intracelulāro fosforilāciju, kas var izraisīt kladribīna efektivitātes zudumu - lamivudīna lietošana vienlaikus ar kladribīnu nav ieteicama.

Preparāts satur vielu: Lamivudīns, Abakavirs