Naklofēns

Darbība

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi ar pretiekaisuma, pretsāpju un pretdrudža īpašībām. Tas bloķē prostaglandīnu sintēzi, inhibējot ciklooksigenāzes aktivitāti. Lietojot diklofenaku, ziņots par samazinātu prostaglandīnu līmeni urīnā, kuņģa gļotādās un sinoviālajā šķidrumā. Maksimālā zāļu koncentrācija asins serumā tiek sasniegta 0,5 stundu laikā. 99% diklofenaka ir saistīti ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu. Tas viegli iekļūst sinoviālajā šķidrumā, kur tas sasniedz 60-70% no asins seruma koncentrācijas. 3-6 stundas pēc zāļu ievadīšanas aktīvās vielas un tās metabolītu koncentrācija sinoviālajā šķidrumā ir augstāka nekā asins serumā. Diklofenaks no sinoviālā šķidruma tiek izvadīts lēnāk nekā no seruma. Diklofenaka T0,5 ir 1-2 stundas. Tas gandrīz pilnībā tiek metabolizēts aknās, galvenokārt hidroksilējot un metoksilējot. Labi. 70% diklofenaka izdalās ar urīnu kā farmakoloģiski neaktīvi metabolīti; tikai 1% - nemainīgs. Atlikušie metabolīti tiek izvadīti ar žulti un izkārnījumiem.

Devas

Intramuskulāri. Pieaugušie. Preparātu lieto akūtu slimību ārstēšanā. Preparātu parasti lieto devā 75 mg (1 amp.) Dienā, dziļi injicējot sēžamvietas augšējā ārējā kvadrantā. Nelietojiet vairāk par 150 mg dienā. Preparātu nedrīkst ievadīt ilgāk par 2 dienām. Injekcijas pēc iespējas ātrāk jāaizstāj ar zālēm, kas ievadītas citā formā (zarnās šķīstošās tabletes, ilgstošās darbības tabletes / kapsulas vai svecītes). Izņēmuma kārtā smagos gadījumos dienas devu var palielināt līdz 2 injekcijām pa 75 mg, atdalot ar dažām stundām (1 injekcija katrā sēžamvietā). Blakusparādības var samazināt, lietojot mazāko efektīvo devu un ne ilgāk kā nepieciešams, lai kontrolētu simptomus. Devu dēļ to nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem. Nav ieteicams sajaukt zāles ar citām zālēm vienā šļircē.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret diklofenaku, nātrija metabisulfītu vai kādu no palīgvielām. Aktīva kuņģa čūla un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūla, asiņošana vai perforācija. Zarnu trakta asiņošana vai perforācija anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju NSPL terapiju. Aktīva vai anamnēzē atkārtota peptiska čūlas slimība un / vai asiņošana (divi vai vairāki atsevišķi pierādītu čūlu vai asiņošanas gadījumi). Smaga aknu vai nieru mazspēja. Konstatēta sastrēguma sirds mazspēja (NYHA II-IV klase), išēmiska sirds slimība, perifēro asinsvadu slimības un / vai smadzeņu asinsvadu slimības. Diklofenaku nedrīkst lietot pacienti, kuriem acetilsalicilskābes vai citu prostaglandīnu sintēzi kavējošu zāļu lietošana var izraisīt astmas, nātrenes vai akūta rinīta lēkmi. III grūtniecības trimestris.

Piesardzības pasākumi

Zemāko efektīvo devu lietošana īsākā laikā, kas nepieciešama simptomu mazināšanai, samazina blakusparādību risku.Tāpat kā lietojot citus NPL, alerģiskas reakcijas, tai skaitā anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas, pēc diklofenaka lietošanas var rasties reti, pat ja šis preparāts iepriekš nav izmantots. Lai izvairītos no nevēlamām injekcijas vietām, kas var izraisīt muskuļu vājumu, muskuļu paralīzi, hipoestēziju un nekrozi injekcijas vietā, stingri jāievēro intramuskulāras injekcijas instrukcijas. NPL lietošanas laikā pastāv kuņģa-zarnu trakta asiņošanas, čūlas vai perforācijas risks - ja pacientiem, kuri saņem preparātu, rodas kuņģa-zarnu trakta asiņošana vai čūlas, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pacientiem ar simptomiem, kas norāda uz kuņģa-zarnu trakta traucējumiem vai kuriem anamnēzē ir kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas slimība, asiņošana vai perforācija, nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība, un preparāts jālieto īpaši piesardzīgi. Kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risks palielinās, lietojot lielākas NSPL devas, kā arī pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijusi kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas slimība, īpaši, ja tā ir saistīta ar asiņošanu vai perforāciju, un gados vecākiem cilvēkiem - šiem pacientiem ārstēšana jāsāk un jāturpina ar izmantojot zemākās efektīvās devas, un apsveriet kombinētu terapiju ar aizsargājošām zālēm, piemēram, protonu sūkņa inhibitoriem vai misoprostolu (arī pacientiem, kuriem vienlaikus jālieto mazas devas acetilsalicilskābe vai citas zāles, kas var palielināt kuņģa un zarnu trakta traucējumu risku). Pacientiem, kuriem anamnēzē ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, jāinformē ārsts par visiem neparastiem vēdera simptomiem (īpaši asiņošanu no kuņģa-zarnu trakta). Jāievēro piesardzība pacientiem, kuri vienlaikus lieto zāles, kas var palielināt čūlu vai asiņošanas risku, piemēram, sistēmiskus kortikosteroīdus, antikoagulantus, antiagregantus vai selektīvus serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus. Pacienti ar čūlaino kolītu vai Krona slimību ir rūpīgi jāuzrauga, jo viņu vispārējais stāvoklis var pasliktināties. Pacientiem ar astmu, sezonālu alerģisku rinītu, deguna gļotādas pietūkumu (piemēram, deguna polipi), hronisku obstruktīvu plaušu slimību vai hroniskām elpceļu infekcijām (īpaši, ja tiem ir līdzīgi simptomi kā alerģiskajam rinītam), ieteicams ievērot īpašu piesardzību (atļaut ātra piekļuve medicīniskajai palīdzībai). Šiem pacientiem, visticamāk, rodas astmas saasināšanās pēc NPL (tā sauktās pretsāpju nepanesības / pretsāpju astmas), Kvinkes tūskas vai nātrenes. Īpaši piesardzības pasākumi jāveic pacientiem ar alerģiju pret citām vielām, piemēram, pacientiem ar ādas reakcijām, niezi vai nātreni slimības simptomu saasināšanās iespējas dēļ. Īpaši piesardzības pasākumi jāievēro pacientiem ar bronhiālo astmu, kuri lieto parenterālu diklofenaku, jo iespējama slimības saasināšanās. Vislielākais smagas ādas reakcijas risks rodas terapijas sākumā, vairumā gadījumu pirmajā zāļu lietošanas mēnesī. Preparāta lietošana nekavējoties jāpārtrauc, ja rodas izsitumi uz ādas, gļotādas bojājumi vai citi paaugstinātas jutības simptomi. Ja preparāts tiek nozīmēts pacientiem ar traucētu aknu darbību, ir nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība vispārējā stāvokļa iespējamas pasliktināšanās dēļ. Ilgstošas ārstēšanas laikā ar preparātu ieteicams regulāri kontrolēt aknu darbību. Ārstēšana jāpārtrauc, ja aknu darbības testu novirzes turpinās vai pasliktinās un ja parādās klīniskas pazīmes, kas liecina par aknu disfunkciju un citiem simptomiem (piemēram, eozinofilija, izsitumi utt.). Hepatīts var rasties, pirms tam nav prodromālu simptomu. Lietojot zāles pacientiem ar aknu porfīriju, jāievēro piesardzība, jo var rasties slimības saasināšanās. Īpaši piesardzīgi jāievēro pacienti ar sirds vai nieru darbības traucējumiem, hipertensijas anamnēzē, gados vecākiem cilvēkiem, pacientiem, kuri vienlaikus lieto diurētiskus līdzekļus vai zāles, kas būtiski ietekmē nieru darbību, un pacientiem ar pārmērīgu dažādu etioloģiju ārpusšūnu šķidruma zudumu, piem. .: peri vai pēcoperācijas fāzē pēc lielas operācijas. Šādos gadījumos preparāta lietošanas laikā ieteicams kontrolēt nieru darbību. Ilgstoši ārstējot preparātu, ieteicams veikt asins kontroles testus (pilnīgu asins analīzi ar uztriepi). Diklofenaks var īslaicīgi nomākt trombocītu agregāciju. Pacienti ar pavājinātu hemostāzi rūpīgi jānovēro. Pacienti ar anamnēzē hipertensiju un / vai vieglu sastrēguma sirds mazspēju ir atbilstoši jānovēro. Diklofenaka lietošana, īpaši lielās devās (150 mg dienā) ilgstošā laika periodā, var būt saistīta ar nedaudz palielinātu artēriju bloķēšanas (piemēram, sirdslēkmes vai insulta) risku. Diklofenaks jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar nozīmīgiem kardiovaskulāru notikumu riska faktoriem (piemēram, hipertensija, hiperlipidēmija, cukura diabēts, smēķēšana). Šīs zāles jālieto pēc iespējas īsākā laikā un ar mazāko efektīvo dienas devu, jo ir iespēja palielināt kardiovaskulāro risku pēc lielām devām un ilgstošas diklofenaka lietošanas. Periodiski jākontrolē simptomātiskas ārstēšanas nepieciešamība un reakcija uz terapiju. Preparāts var maskēt infekcijas pazīmes un simptomus. Jāizvairās no preparāta vienlaicīgas lietošanas ar sistēmiskiem NSPL, ieskaitot selektīvos COX-2 inhibitorus, jo nav pierādījumu par kombinētās lietošanas priekšrocībām un iespējamo blakusparādību smagumu. Gados vecākiem pacientiem preparāts jālieto piesardzīgi. Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar mazu ķermeņa masu ieteicams lietot mazāko efektīvo devu. Preparāts satur benzilspirtu (120 mg benzilspirta / 3 ml šķīduma) - nelietot priekšlaicīgi dzimušiem bērniem un jaundzimušajiem; zāles var izraisīt saindēšanos un anafilaktoīdas reakcijas zīdaiņiem un bērniem līdz 3 gadu vecumam. Šķīdums satur nātrija metabisulfītu, kas reti izraisa smagas paaugstinātas jutības reakcijas un bronhu spazmu, īpaši pacientiem ar astmu anamnēzē. Preparāts satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija vienā devā, t.i., zāles ir bez nātrija.

Nevēlama darbība

Bieži: galvassāpes un reibonis, vertigo, slikta dūša, vemšana, caureja, dispepsija, sāpes vēderā, meteorisms, anoreksija, transamināžu līmeņa paaugstināšanās, izsitumi, kairinājums, sāpes un indurācija injekcijas vietā. Reti: paaugstināta jutība, anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas (ieskaitot bronhu spazmu, angioneirotisko tūsku, hipotensiju un šoku), miegainība, nogurums, šķidruma aizture un tūska, astma (ieskaitot aizdusu), gastrīts, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, hematemēze , hemorāģiska caureja, darva izkārnījumi, kuņģa un / vai divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla (ar vai bez asiņošanas un perforācijas), asimptomātisks hepatīts, akūts hepatīts, hronisks aktīvs hepatīts, dzelte, holestāze, nātrene, tūska, audu zudums vietā piespēles. Ļoti reti: trombocitopēnija, leikopēnija, anēmija (ieskaitot hemolītisko un aplastisko), agranulocitoze, angioneirotiskā tūska (ieskaitot sejas tūsku), nieze, nātrene, apjukums, depresija, bezmiegs, nogurums, murgi, aizkaitināmība, psihotiski traucējumi, parestēzija, traucējumi atmiņa, krampji, trauksme, trīce, aseptisks meningīts, disgeizija, smadzeņu asinsrites traucējumi, redzes traucējumi, neskaidra redze, diplopija, troksnis ausīs, dzirdes traucējumi, sirdsklauves, sāpes krūtīs, sirds mazspēja, miokarda infarkts, augsts asinsspiediens, vaskulīts, pneimonija, kolīts (ieskaitot hemorāģisko kolītu un čūlaina kolīta vai Krona slimības pasliktināšanos), aizcietējums, stomatīts (ieskaitot čūlaino stomatītu), glosīts, barības vada traucējumi, zarnu diafragmai līdzīgas striktūras, pankreatīts, fulminants hepatīts, aknu nekroze, aknu mazspēja, bullozie izsitumi, ekzēma, eritēma, multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, eksfoliatīvs dermatīts, matu izkrišana, fotosensitivitāte, purpura, alerģiska purpura, nieze, nieru mazspēja, akūta nieru mazspēja, hematūrija, proteīnūrija, nefrotiskais sindroms, intersticiāls nefrīts, papilāru nekroze, injekcijas vietas abscess. Nav zināms: apjukums, halucinācijas, savārgums, nekroze injekcijas vietā. Saistībā ar NSPL ārstēšanu ziņots par tūsku, hipertensiju un sirds mazspēju. Klīniskie pētījumi un epidemioloģiskie dati liecina, ka, lietojot diklofenaku, īpaši lielās devās (150 mg dienā) un ilgstoši ārstējot, palielinās artēriju trombozes (piemēram, sirdslēkmes vai insulta) risks.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Diklofenaku nedrīkst lietot grūtniecības pirmajā un otrajā trimestrī, ja vien tas nav nepieciešams. Lietošana grūtniecības trešajā trimestrī ir kontrindicēta. Lietojot diklofenaku sievietēm, kuras plāno grūtniecību, vai grūtniecības pirmajā un otrajā trimestrī, jālieto mazākā iespējamā deva un īsākais ārstēšanas ilgums. Prostaglandīnu sintēzes kavēšana var nelabvēlīgi ietekmēt grūtniecību un / vai embrija / augļa attīstību. Pēc prostaglandīnu sintēzes inhibitora lietošanas grūtniecības sākumā ir paaugstināts spontāna aborta, sirds malformācijas un gastroenterīta risks. Absolūtais sirds un asinsvadu malformācijas risks palielinājās no mazāk nekā 1% līdz aptuveni 1,5%. Šī vērtība var palielināties, palielinot devu un palielinot ārstēšanas ilgumu. Lietojot prostaglandīnu sintēzes inhibitorus grūtniecības trešajā trimestrī, auglim var būt: toksiska ietekme uz sirdi un plaušām (ar priekšlaicīgu artērijas cauruļvada slēgšanu un plaušu hipertensiju), nieru disfunkcija (kas oligohidramnija gadījumā var izraisīt nieru mazspēju); mātei un jaundzimušajam zīdainim grūtniecības beigās ir iespējama asiņošanas laika pagarināšanās, antiagregējoša iedarbība (pat ļoti zemās devās) un dzemdes kontrakciju kavēšana, kā rezultātā dzemdības tiek aizkavētas vai ilgstošas. Diklofenaks mazos daudzumos nonāk mātes pienā. Preparātu nedrīkst lietot sievietēm, kas baro bērnu ar krūti. Diklofenaka lietošana var nelabvēlīgi ietekmēt sieviešu auglību un nav ieteicama sievietēm, kuras plāno grūtniecību. Jāapsver diklofenaka lietošanas pārtraukšana sievietēm, kurām ir grūtības palikt stāvoklī vai kurām veic neauglības testus.

Mijiedarbība

Preparāts, ko lieto vienlaikus ar litiju vai digoksīnu, var palielināt šo vielu koncentrāciju plazmā - ieteicams uzraudzīt litija un digoksīna koncentrāciju serumā. Vienlaicīga lietošana ar diurētiskiem līdzekļiem vai asinsspiedienu pazeminošām zālēm (piemēram, beta adrenerģiskie blokatori, AKE inhibitori) var mazināt to antihipertensīvo iedarbību - kombinētās terapijas laikā jāievēro piesardzība un periodiski jākontrolē asinsspiediens, īpaši gados vecākiem pacientiem. Paaugstināta nefrotoksicitātes riska dēļ pacientiem pēc ārstēšanas uzsākšanas un vienlaicīgas terapijas laikā, īpaši pēc ārstēšanas ar diurētiskiem līdzekļiem un AKE inhibitoriem, periodiski jānodrošina pietiekama hidratācija un nieru darbība. Lietojot kāliju aizturošus medikamentus, regulāri jākontrolē kālija līmenis serumā. Vienlaicīga diklofenaka un citu NPL vai kortikosteroīdu lietošana var palielināt kuņģa-zarnu trakta blakusparādību biežumu. Vienlaicīga diklofenaka lietošana ar antikoagulantiem un antiagregantiem var palielināt asiņošanas risku - kombinētās terapijas laikā jāievēro piesardzība, ieteicams rūpīgi uzraudzīt pacientus. Diklofenaks var palielināt ciklosporīna un takrolima nefrotoksicitāti, jo tas ietekmē nieru prostaglandīnus. Tādēļ diklofenaks jālieto mazākās devās nekā pacientiem, kuri nesaņem ciklosporīnu un takrolīmu. Diklofenaks var palielināt metotreksāta toksicitāti - jāievēro piesardzība, lietojot NSPL mazāk nekā 24 stundas, pirms vai pēc ārstēšanas ar metotreksātu. Vienlaicīga diklofenaka un selektīvu serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru lietošana var palielināt kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risku. Vienlaicīga hinolonu lietošana ar antibakteriāliem līdzekļiem var izraisīt krampjus. Diklofenaks parasti neietekmē perorālo pretdiabēta līdzekļu darbību. Tomēr ir atsevišķi ziņojumi gan par hipoglikemizējošu, gan hiperglikēmisku efektu, kas diklofenaka terapijas laikā ir jāpielāgo pretdiabēta līdzekļu devas. Tādēļ kombinētās terapijas laikā ir ļoti svarīgi kontrolēt glikozes līmeni asinīs. Lietojot vienlaikus ar fenitoīnu, jāuzrauga fenitoīna līmenis plazmā, jo paredzams, ka fenitoīna iedarbība palielināsies. Kolestipols un holestiramīns var aizkavēt vai samazināt diklofenaka uzsūkšanos - diklofenaku ieteicams lietot vismaz 1 stundu pirms vai 4 līdz 6 stundas pēc kolestipola vai holestiramīna lietošanas. Jāuzmanās, izrakstot diklofenaku kopā ar spēcīgiem CYP2C9 inhibitoriem (piemēram, vorikonazolu), jo diklofenaka metabolisma inhibīcijas dēļ koncentrācija plazmā un zāļu iedarbība var ievērojami palielināties.