Bērnu demence (CLN2 - 2. tipa neironu ceroidālā lipofuscinoze)

CLN2 (2. tipa neironu ceroidālā lipofuscinoze) sauc arī par bērnības demenci. Salīdzinoši īsā laikā pēc piedzimšanas mazulis ne tikai sāk regresēt attīstībā un zaudē tādas prasmes kā staigāšana, runāšana, aklums, parādās arī krampji. Slimība ir letāla, lai arī teorētiski pastāv ārstēšanas metodes, taču Polijā to pieejamība ir ļoti ierobežota.

Satura rādītājs

1. CLN2 (bērnības demence): cēloņi
2. CLN2 (bērnības demence): simptomi
3. CLN2 (bērnības demence): diagnoze
4. CLN2 (bērnības demence): ārstēšana
5. CLN2 (bērnības demence): prognoze

CLN2 (bērnības demence, neironu ceroīdu lipofuscinoze 2) ir reta slimība, kas pieder slimību grupai, kas pazīstama kā neironu keroidālā lipofuscinoze.

Visām šīm vienībām ir dažas kopīgas iezīmes - tās izraisa ģenētiskas mutācijas, un to simptomi parasti parādās agrā bērnībā, taču atšķirības attiecas uz specifiskiem gēniem, kuri pacientiem ir mutēti.

Neironu ceroīdu lipofuscinoze ir reta slimība - tiek lēsts, ka viena no šīm vienībām rodas 1 no 100 000 cilvēkiem no vispārējās populācijas. Šeit aplūkotā CLN2 gadījumā līdz šim medicīnas literatūrā visā pasaulē ir aprakstīti nedaudz vairāk nekā 300 šīs vienības gadījumi.

CLN2 (bērnības demence): cēloņi

Kā jau minēts iepriekš, CLN2 ir ģenētiska slimība - mutācijas TPP1 gēnā noved pie bērnības demences. Tas ir atbildīgs par ģenētiskā materiāla kodēšanu vienam specifiskam enzīmam, kas ir tripeptidilpeptidāze 1.

Šī viela parasti atrodas lizosomās un ir atbildīga par dažādu peptīdu sadalīšanos aminoskābēs.

TPP1 gēna mutācijas gadījumā, kas ir 2. tipa neironu keroidālās lipofuscinozes pamats, iepriekšminētā enzīma pilnīga neesamība vai ievērojami samazināta sintēze.

Šādā situācijā notiek olbaltumvielu un dažādu citu vielu uzkrāšanās lizosomās. Šie organelli atrodas dažādās cilvēka ķermeņa šūnās, un patiesībā daudzās no tām parādās patoloģiskas nogulsnes, taču nervu šūnas ir visjutīgākās pret to uzkrāšanos - tādēļ CLN2 gaitā neironi pamazām sabojājas un iet bojā.

Bērnu demence ir autosomāli recesīvs traucējums, kas nozīmē, ka slimības rašanās gadījumā pacientam nepieciešamas divas mutanta gēna kopijas.

CLN2 (bērnības demence): simptomi

Bērni ar CLN2 normāli attīstās līdz noteiktam dzīves brīdim, un galu galā - parasti vecumā no 2 līdz 4 gadiem - maziem pacientiem parādās dažādi bērnības demences simptomi. Parasti pirmie slimības simptomi ir:

• līdzsvara traucējumi
• atkārtotas lēkmes
• piespiedu kustības mioklonusa formā
• neskaidra redze

Laika gaitā iepriekšminētās kaites var pastiprināties, un pacientiem parādās arvien vairāk problēmu.

Slimība ietekmē iemaņas, kuras bērns ieguvis agrākajos dzīves posmos - tas pat var izraisīt situāciju, kad mazs pacients, kurš iepriekš sēdēja, staigāja vai pat runāja, pamazām zaudē šīs spējas.

Var būt padziļināta intelektuālā invaliditāte, dažāda veida uzvedības traucējumi var rasties arī bērniem ar bērnības demenci.

CLN2 (bērnības demence): diagnoze

CLN2 diagnostikas pamatmetodes ir ģenētiskie testi (kuros ir iespējams noteikt par slimību atbildīgās mutācijas) un enzīmu testi (kuros iespējams atrast samazinātu enzīmu aktivitāti, kas noārda olbaltumvielas).

Tomēr dažādi citi pētījumi rāda dažas novirzes, kas saistītas ar bērnības demenci - tās var atrast:

• asins analīzes (kur var novērot netipiskus, vakuolētus limfocītus)
• ādas biopsija vai dažu citu audu biopsija (kur var noteikt nesadalītu olbaltumvielu savienojumu nogulsnes)
• attēlveidošanas testi (piemēram, datortomogrāfija vai galvas magnētiskās rezonanses attēlveidošana, kurā pacientam var konstatēt nervu audu zuduma perēkļus)

CLN2 (bērnības demence): ārstēšana

Simptomātisku ārstēšanu galvenokārt lieto bērniem ar 2. tipa neironu ceroidālo lipofuscinozi - krampju biežumu var samazināt, lietojot pretkrampju līdzekļus, un regulāra rehabilitācija var pozitīvi ietekmēt pacientu motoriku.

Tomēr, ņemot vērā bērnības demences nopietnību, joprojām tiek mēģināts meklēt tās ārstēšanas cēloņsakarības metodes. Tiek veikti pētījumi par iespēju lietot pacientiem, cita starpā:

• gēnu terapija
• cilmes šūnas
• imūnsupresija

Tomēr visdaudzsološākā ir fermentu aizstājterapija.

Amerikas FDA 2017. gada aprīlī apstiprināja alfa cerliponāzes - fermentu preparāta, kas iegūts ar rekombinantās DNS paņēmieniem, lietošanu. Šī pasākuma mērķis ir aizstāt trūkstošo enzīmu bērnības demenci un palēnināt slimības progresēšanu.

Preparātu ievada tieši cerebrospinālajā šķidrumā (to ievada smadzeņu kambaru sistēmā caur speciāli ievadītu portu).

CLN2 ārstēšanas ar alfa cerliponāzi sekas šķiet daudzsološas, taču šeit rodas viena problēma: terapijas pieejamība.

Tā kā preparāts ir pieejams pacientiem, kuri dzīvo Amerikas Savienotajās Valstīs vai Vācijā, Polijā ārstēšana ar tā lietošanu netiek kompensēta.

Tomēr šajā gadījumā ir svarīgi sākt terapiju pēc iespējas ātrāk, pirms slimība izraisa izmaiņas (piemēram, nervu šūnu atrofiju), kuras nevar novērst.

CLN2 (bērnības demence): prognoze

Diemžēl pacientu ar bērnības demenci prognoze nav labvēlīga.

Tā kā pirmie slimības simptomi parādās bērnam, tie pakāpeniski palielinās un, visbeidzot, pat pirmajā dzīves desmitgadē pacients var zaudēt spēju patstāvīgi pārvietoties vai pat dzīvot patstāvīgi.

Lielākā daļa cilvēku ar CLN2 nedzīvo līdz pusaudžu vecumam.

Situācija ir atšķirīga tikai tad, kad pirmie slimības simptomi parādās nedaudz vēlāk nekā parasti, t.i., pēc 4 gadu vecuma - šādā situācijā slimības simptomi parasti ir nedaudz mazāk izteikti un arī pacientu izdzīvošana ir garāka nekā tipiskām slimības formām, jo ​​tas notiek tā, ka bērnības demences slimnieki vēlāk dzīvo pieaugušā vecumā.

Avoti:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, 62. sēj., Nr. 1, 2003. gada janvāris, 1. – 13. Lpp., Tiešsaistes piekļuve
2. Nacionālais tulkošanas zinātņu materiālu attīstības centrs, neironālā ceroidālā lipofuscinoze 2, tiešsaistes piekļuve
3. Kohlschütter A. et al.: Pašreizējās un topošās neironu ceroidālo lipofuscinoses, CNS narkotiku ārstēšanas stratēģijas. 2019. gads; 33 (4): 315–325, tiešsaistes piekļuve

Par autoru

Priekšgala. Tomasz Nęcki Medicīnas fakultātes absolvents Poznaņas Medicīnas universitātē. Cienītājs Polijas jūrā (vēlams pastaigāties gar tās krastiem ar austiņām ausīs), kaķiem un grāmatām. Strādājot ar pacientiem, viņš koncentrējas uz to, lai viņi vienmēr klausītos un pavadītu tik daudz laika, cik vajadzīgs.

Lasiet vairāk šī autora rakstus