Līdz šim nebija zināms neviens gēns, kas saistīts ar tā izcelsmi, taču šodien žurnālā "Dabas ģenētika" publicētajā dokumentā ASV, Indijas, Itālijas un Japānas zinātnieki ir identificējuši pirmo gēnu, kas saistīts ar šo slimību.
Pētījums arī atklāj saistību starp ģimeniski paplašinātu kardiomiopātiju un pārmērīgu mTOR olbaltumvielu aktivizēšanu. Tā kā šobrīd ir vairākas apstiprinātas esošās zāles, kas īpaši paredzētas šī proteīna bloķēšanai, piemēram, rapamicīns, ko galvenokārt izmanto kā imūnsupresīvu medikamentu cietu orgānu transplantācijai, pētnieki norāda, ka vismaz viens no šiem mTOR inhibitoriem Tas varētu būt efektīvs, lai apturētu ģimenes paplašinātas kardiomiopātijas progresēšanu.
"Nākotnē mēs ceram, ka tiks ārstētas visas ģenētiskās variācijas, kas veicina šo sarežģīto slimību, un ne tikai medikamenti, kas aizkavē sirds mazspēju, " saka spānis Valentīns Fusters, Sirds un asinsvadu institūta Zena direktors un Mihaels A. Vīners no Sinaja kalna ( ASV) Fuster šis ārkārtas pētījums var novest pie "šo ārstēšanas pirmās paaudzes" un piedāvā "jaunu cerību pacientu grupai, kurai nav citu medicīnisko resursu".
Nav izārstēt
Ģimenes paplašināta bērnības kardiomiopātija ir slimība, kurai raksturīga progresējoša sirds muskuļa pavājināšanās un sabiezēšana un kas var izraisīt sirds mazspēju un priekšlaicīgu nāvi. Eksperti lēš, ka tas ietekmē apmēram vienu no 250 indivīdiem. Tā ir ģenētiski sarežģīta slimība, jo tā ir saistīta ar variantiem vismaz 40 gēnos, bet 50–60% gadījumu tiem var būt nezināma izcelsme. Pašlaik Spānijas Kardioloģijas biedrības Bērnu kardioloģijas un iedzimtu sirds slimību nodaļas Dimpna Alberta ārstēšanu neārstē, un pieejamās zāles tikai aizkavē sastrēguma sirds mazspējas sākšanos vai nepieciešamību pēc agresīvākas terapijas, piemēram, sirds "80% gadījumu pacientiem nepieciešama sirds transplantācija, " saka eksperts.
Šajā pētījumā zinātnieki ir sekvencējuši DNS vairāk nekā 500 pieaugušajiem un bērniem ar ģimeniski paplašinātu kardiomiopātiju un vairāk nekā 1100 veselīgu kontroli pār vairākām etniski diferencētām kohortām, lai nedaudz vairāk attīstītu slimības ģenētisko profilu. Tādējādi viņi identificēja RAF1 gēna izmaiņas kā bērnības ģimenes dilatētas kardiomiopātijas cēloni un atklāja, ka pacientiem ar šādām mutācijām, visticamāk, tiek diagnosticēta bērnu slimība. Šie ģenētiskie varianti pētītajās populācijās veidoja apmēram 10 procentus no bērnības ģimenes dilatētas kardiomiopātijas gadījumiem. Eksperti arī redzēja, ka izmaiņas RAF1 gēnā palielina mTOR olbaltumvielu aktivitāti, ko var kavēt ar dažādām jau apstiprinātām zālēm.
Lai apstiprinātu to rezultātus, zinātnieki veica šīs ģenētiskās izmaiņas zebrafish. Un, kad dzīvnieki tika ārstēti ar rapamicīnu, vienu no zālēm, ko lieto mTOR olbaltumvielu nomākšanai, zebrafish sirds defekti tika daļēji mainīti un olbaltumvielu līmenis mainījās uz veselīgu profilu.
"Šajā laikā dilatēta kardiomiopātija, kas īpaši vērsta uz ģenētiskām izmaiņām, faktiski netiek ārstēta, tāpēc šis atklājums ir izrāviens, " saka Brūss Gelbs no Sinaja kalna slimnīcas. "Nākamais izšķirošais solis ir šī bioloģiskā mehānisma izpēte zīdītāju modelī un gēnu dati, lai atbalstītu rapamicīna vai saistītu zāļu klīnisku pētījumu pacientiem ar šo slimību, kuriem ir šie ģenētiskie varianti."
Alberts atzīmē, ka pētījums ir "provizorisks", un tas "jāapstiprina zīdītājiem", bet piedāvā "jaunu veidu, kā izturēties pret šiem cilvēkiem". Interesanta darba būtība ir tā, ka, lai arī bija zināms, ka ģeneralizētas dilatētas miokardipātijas cēloņi ir ģenētiski, "neviens nebija ārstējams, tāpat kā tas, kas ierosināts šajā pētījumā". Ja tas beidzot darbojas, "bērnu pacientus var identificēt - pašlaik tos parasti diagnosticē kā vecākus, jo simptomu gandrīz nav - lai izvairītos no sirds bojājumiem" un tādējādi piemērotu šo iespējamo ārstēšanu.
Avots: www.DiarioSalud.net
