Kāda ir jūsu pieredze kā Golimumab (Simponi) pētniekam reimatoīdā artrīta gadījumā?
Es esmu piedalījies vairākos klīniskajos pētījumos gan ar zemādas, gan intravenozo versiju, un tagad es arī gatavojos piedalīties informācijas apakšanalīzē ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Ir trīs paralēli pētījumi, kuros strukturālo bojājumu progresēšanas aizsardzības efektivitāte tika izmērīta ne tikai ar rentgenogrāfiskām metodēm, bet arī ar magnētisko rezonansi. Tā ir magnētiskās rezonanses informācijas subanalīze ar modernākām un jutīgākām tehnoloģijām.
Vai šīs zāles ir paredzētas tikai reimatoīdā artrīta ārstēšanai, vai tām ir arī citi pielietojumi?
Kaut arī šīs zāles ir anti-TNF, tām ir zemādas versijas lietojumi citās, piemēram, ankilozējošā artrīta psoriāzes gadījumā, reimatoīdā artrīta gadījumā, kas ir visizplatītākais no artrītiskajām iekaisuma formām, mēs galvenokārt koncentrēsimies uz intravenozo Simponi.
Kas atšķir Golimumabu (Simponi IV) ar citām zālēm no tās pašas Anti-TNF saimes?
Tas ir balstīts uz trim pamatelementiem: Tā izcelsme ir molekulārajā dizainā. Tā ir antiviela ar ļoti īpašām īpašībām, kas ir pilnībā humanizēta un ar hibridizācijas tehnoloģiju, kas padara molekulu ļoti stabilu un tai ir liela afinitāte. Tam ir ilgstošas farmakoloģiskās īpašības un zems lietošanas biežums. Kaut arī intravenozi tas apvieno augstas molekulas sarežģītības un intravenozi ievadītā produkta vienkāršību, tas atvieglo infūzijas procesu, kas dažreiz pacientiem rada tāda veida bailes un satraukumu kā ārsti, kuri to izraksta, bet infūzijas process ar šīm zālēm tiek veikts līdz vienkāršākajam, ko mēs šodien pazīstam kā TNF bioloģisko terapiju.
Kāds ir infūzijas biežums, vai periodiskums samazinās?
Biežums, ko izmanto instrukcijā laboratorijas lapas iekšpusē, ir infūzija bāzes dienā pēc četrām nedēļām un pēc tam ik pēc astoņām nedēļām. Uzturēšanu veic ik pēc astoņām nedēļām. Lietojot citas zāles, indukcijas periods ir, piemēram, ar infliksimabu ir pamatdeva divas, sešas un ik pēc astoņām nedēļām. Vai arī līdz četrām nedēļām atbilstoši pacienta vajadzībām. Tas dod priekšrocības pacienta sēdēšanai gadā. Citiem katru mēnesi jāievada infūzija.
Kopš kura laika Golimumab (Simponi) parādījās pasaules tirgū?
2009. gadā zemādas formā un intravenozā veidā pirms diviem gadiem.
Kādi ir rezultāti, sasniedzot daudzveidīgāku auditoriju?
Rezultāti izskatās labi par pētījuma mērķiem, mēs izmantojam parametra punktu ACR20, un rezultāti parāda, ka četrpadsmitajā nedēļā novērotais primārais punkts statistiski bija augstāks nekā placebo. Otrajā nedēļā 33% pacientu jau parādīja ACR20 klīnisko reakciju, kas atbalsta divas lietas: 33% pacientu klīniskās atbildes efektivitāti un indukcijas ātrumu.
Vai reimatoīdā artrīta gadījumā varētu apsvērt pēdējās paaudzes vai atšķirīgu terapiju?
Jā, kaut arī TNF lietošana jau ir varbūt pirmā no bioloģiskajām, bet mēs varam atklāti teikt, ka tā ir atšķirīga molekula. Tā ir vienīgā pilnībā cilvēka monoklonālā antiviela un vienīgā pilnībā cilvēka endovenozā antiviela. Lai gan ir vēl viena, es domāju šīs antivielas ražošanas metodoloģiju, kas ir atšķirīga.
Vai jūsu sniegums ir mainīgs arī dažādās iedzīvotāju grupās?
Vairumā klīnisko pētījumu tas neveic segregāciju pēc rases, ja tiek aprakstīts dalībnieku etniskais sastāvs, bet nav rasu apakšanalīzes. Varētu būt svarīgi pieminēt, ka to nenosaka rase, bet gan apstākļu biežums, ka dažās populācijās reimatoīdais artrīts ir ļoti izplatīts. Piemēram, ASV pamatiedzīvotājiem. Tas ir ļoti garš. Lielākā daļa pacientu ļoti labi reaģē uz šo terapiju.
Vai Golimumabam (Simponi) ir apstiprinājums citām autoimūnām slimībām?
Zemādas versijā Simponi ir apstiprinājusi Sīriju. Būtu ļoti viegli ekstrapolēt subkutānas un intravenozas versijas ieguvumus. Tiek veiktas pārbaudes, dati ir savienoti, notiek statistiskā analīze, un es uzdrošinos apgalvot, ka īsā laikā noteikti būs norāde, ja uzņēmums arī meklēs psoriātisko artrītu.
Kurās slimības stadijās šīs zāles lieto un vai tās lieto arī kombinētajā terapijā?
Džansena izveidotā Golimumab programmas Go programma meklēja tieši tos jautājumus, kurus viņš man uzdod. Atrodiet pacientu, kurš nekad nav bijis pakļauts bioloģiskajam iedarbībai, kam nebija atbildes reakcijas uz metotreksātu, un pacientu, kuram jau bija neveiksme ar citu bioloģisko līdzekli. Simponi var izmantot šajās trīs dažādās situācijās.
Parasti traumatologa uzdevums ir meklēt izmaksu ziņā efektīvāko un efektīvāko metodi pacienta ārstēšanai. Sākumā tiek meklēts reimatoīdo slimību modifikatora pielietojums, piemēram, metotreksāts ir pagrieziena punkts, kurā tiek atbalstīti visi pētījumi, taču daudzkārt lietojot zāles, ir jāapiet šī metotreksāta prasība, un, manuprāt, tas notiek, ja ir gadījumi, kas jau ir pasniegti ļoti agresīvi, ar ļoti augstu aktivitātes līmeni, un es plānošu izvērst vēl vienu aspektu, kā mēs nosakām aktivitātes līmeni, pamatojoties ne tikai uz simboliem un simptomiem, bet uz jau parādītajiem strukturālajiem zaudējumiem, ka Tas noteikti ir rentgenogrāfiski redzams, bet, ja ar nedaudz jutīgākām metodēm, piemēram, magnētiskās rezonanses attēlveidošanu un ultraskaņu, mēs šos stāvokļus varam diagnosticēt daudz agrāk, pirms tie rada neatgriezeniskus vēlāk redzamus bojājumus.
Ir mainījies, kāda ir pieeja vai uzbrukums šiem stāvokļiem, sākot no agrīnākajiem posmiem, lai mēģinātu nomāc visu veidu komorbiditāti, kas rodas locītavu un ārpusartikulārā līmenī, jo tā ir arī sistēmiska.
Slimība nākotnē varētu būt atgriezeniska, vai tas ir iespējams?
Neatgriezeniskuma jēdziens ir ļoti svarīgs, mums jābūt ļoti izsmalcinātiem ar semantisko definīciju, kas ir neatgriezeniskums un dziedināšana.
Es esmu viens no optimistiem, kurš domā, ka neatgriezeniskums var notikt, ja vien mums ir metodes, kā to sasniegt. Šāda veida narkotiku lietošana ir viens no pirmajiem soļiem, kas nākotnē sasniegs neatgriezeniskumu, iespējams, ka tas nav TNF, bet gan citas zāles, kas ļauj mums labot jau notikušos bojājumus. Vēl svarīgāk ir izvairīties no bojājumiem, nevis to labošana maksā daudz vairāk, nekā novēršot saplīšanu.
Kur atrodas pētījumi par reimatoīdo artrītu ... Bioloģiskajos produktos vai ir citi dažādi ceļi, kas tiek pētīti un atklāti?
To ir daudz. Es nezinu, vai mums būs pietiekami daudz laika, lai tos visus tagad apspriestu, vai tie ir pašreizējās klīniskās piemērošanas līmenī ārstēšanas 2. un 3. fāzē un arī pamata līmenī. Kopsavilkums par bioloģiskajiem aģentiem, kas mums ir zināmi kā TNF saime, ir interleikīna 6 inhibitori, specifiski šūnu inhibitori, piemēram, rituksimabs, mums ir anti-T šūnas, piemēram, Abatacepts, kas ir tas, kas Mēs parasti lietojam, bet ir arī citas zāles.
Citi interleikīni, piemēram, IL17 un daudzi citi bioloģiskajā nozarē. Mainot darbības mehānismu, tas ir, nevis bloķējot specifisku interleikīnu, ir zāles, kas darbojas ar fermentatīvu mērīšanu, īpaši JAK, kas ir sintētiskas un zemākas molekulmasas molekulas, kuru funkcija ir inhibēt fermentatīvo procesu, kas Tas ir tas, kas izraisa pretiekaisuma līdzekļu transkripcijas procesu, un šo enzīmu šīs ģimenes saime ir vairāki, ir JAKS, tirozīnkināzes, viņiem ir vairāki izotipi.
Pastāv arī citi mehānismi, piemēram, fosfodiesterāzes izmešana, tas ir mehānisms, kam pašlaik FDA ir apstiprinājusi psoriāzes un psoriātiskā artrīta klīnisku apstiprināšanu, un EMA, Apremilast ir šo zāļu vispārīgais nosaukums, kas ir jauna pieeja, lai ārstētu iekaisums Šīs zāles bloķē cikliskās un necikliskās AMP pārvēršanas līmeni šūnā.
Turklāt es arī veicu klīniskos testus šajā jomā, kas ir melanokortīni, kas ir hipofīzes izcelsmes peptīdu grupa, kas ir daļa no hipotalāma-hipofīzes un adrenokortikotrofiskās ass, mūsdienās būtībā ir komerciāli atrodamas zāles, kuras jau pirms daudziem gadiem Mēs zinām, ka galvenokārt hormons, kas ir ACTH, ir zāles, kurām 50. gados bija daudz uzplaukuma.
Šāda veida zāles, kuras mēs šodien redzējām, ir ne tikai pretiekaisuma iedarbība, norādot uz endogēno kortikosteroīdu veidošanos, bet arī imūnmodulējošu efektu, aktivizējot specifiskus receptorus. Terapeitiskais arsenāls ir ļoti liels, un tas galvenokārt ir ekrānuzņēmums, kas nākamo 5 vai 10 gadu laikā mums būs pieejams.
Ar visu arsenālu izvēloties ārstēšanas veidu, terapija tiek personalizēta ...
Tieši tā Tas ir svarīgi, jo, piemēram, klīniskajos pētījumos, kur es esmu neatkarīgs pētnieks, tas ir pielikums jau esošam protokolam, ir dažādi aspekti, lai redzētu, kā noteikt tos pacientus, kuriem ir labāka reakcija, un tas ir tas, kas liek šai reakcijai rasties . Lielākā daļa pētījumu, ko mēs veicam farmakoloģiskās mājas sponsorēšanas līmenī, lielākajai daļai jau ir farmakoģenētiskā daļa. Balstoties uz datiem, ko katrs pacients sniedz, reaģējot uz ārstēšanu, mēs sākam redzēt, kādi ģenētiski vai epiģenētiski parametri ir šiem pacientiem.
Vai tiek meklēti biomarķieri specifiskai ārstēšanai?
Tieši tā, vai biomarķieri, vai kāds gēns vai tā pati epigenētika, kas ir tā pati ģenētika. Mūsdienās notiek ļoti liela integrācija,
Klīniskās patoloģijas apakšnodaļa. Pat es pats neesmu tikai reimatologs vai imunologs, bet man ir ļoti liela loma diagnostikas attēlveidošanā, jo es strādāju pie iekaisuma slimību izmeklēšanas, kā magnētiskā rezonanse ļauj mums agrīni diagnosticēt un kādas ir modifikācijas. ko mēs redzam ar šāda veida attēliem, lai viņiem būtu specifiskāka un modernāka diagnoze.
Mēs strādājam famakologus, ģenētiķus, medmāsas, radiologus, datorzinātniekus, kuriem ir algoritmi medicīnisko attēlu apakšanalīzei. Ir ļoti jautri mijiedarboties ar visiem šiem cilvēkiem. Arī cilvēki no rūpniecības, kas rada atšķirīgu redzējumu. Arī politiķi, jo mēs daudz runājam par izmaksām un piekļuvi.
Avots: www.DiarioSalud.net
