Ījaba sindroms (hiper-IgE sindroms, HIES) - cēloņi, simptomi un ārstēšana

Ījaba sindroms jeb hiper-IgE sindroms ir reta ģenētiska slimība, kuras rezultātā rodas imūndeficīts. Cilvēkiem ar Ījaba sindromu raksturīgs specifisks sejas izskats, pārmērīga locītavu kustīgums un kaulu lūzumi. Kādi vēl ir Ījaba slimības simptomi? Kāda ir ārstēšana?

Satura rādītājs

1. Ījaba sindroms - slimības cēloņi un formas
2. Ījaba sindroms - simptomi
3. Ījaba sindroms - diagnostika
4. Ījaba sindroms - ārstēšana

Ījaba sindroms, kas pazīstams arī kā hiper-IgE sindroms (HIES) vai Ījaba sindroms, ir reta ģenētiska slimība, kuras rezultātā rodas primārs imūndeficīts.

Slimību raksturo simptomu triāde: augsts IgE antivielu līmenis asinīs, atkārtotas augšējo elpceļu infekcijas un ādas bojājumi.

Ījaba sindroms notiek ar biežumu 1: 500 000 - 1: 1 000 000. Slimība ir ļoti reta, un visā pasaulē ir aprakstīti apmēram 250 slimības gadījumi. Nebija pierādījumu par augstāku Ījaba sindroma sastopamību nedz dzimumā, nedz etniskajā grupā.

Ījaba sindroms - slimības cēloņi un formas

Līdz 2006. gadam Ījaba sindroms bija pēdējais no primārajiem imūndeficītiem, kuru cēlonis nav zināms. Tomēr pašlaik ir zināms, ka tā ir ģenētiska slimība, ko izraisa izvēlētu gēnu mutācijas, kas saistītas ar signālu šūnā. Slimības attīstības risks bērnam, kurš cieš no Ījaba sindroma, ir 50%.

Mutāciju mantojuma dēļ Ījaba sindroms notiek divās klīniskajās formās:

• autosomāli dominējošā forma (AD-HIES), kas nozīmē, ka slimības atklāšanai pietiek ar vienu mutācijas gēna kopiju; arī šī slimības forma ir visizplatītākā
• autosomāli recesīvs (AR-HIES); kas nozīmē, ka, lai slimība varētu izpausties, ir jābūt divām mutācijas gēna kopijām

Pacientiem ar Ījaba sindroma AD-HIES ir aprakstītas piecas dažādas mutācijas STAT3 gēnā, kas kodē tā paša nosaukuma olbaltumvielu. STAT3 ir signālmolekulas veids, kas pārraida informāciju no šūnas virsmas esošajiem receptoriem uz kodolu. Mutācijas sekas ir izmaiņas STAT3 olbaltumvielu struktūrā un nespēja pārraidīt normālus signālus šūnā.

STAT5 signāls sākas īpaši Th17 limfocītu diferenciācijas procesā, kas atbild par aizsardzības reakcijām pret mikrobiem. Tāpēc cilvēki ar Ījaba sindromu ir uzņēmīgi pret infekcijām. Tomēr nav pilnīgi skaidrs, kā STAT3 gēna mutācija palielina IgE antivielu līmeni asinīs.

Ījaba sindroma retāko formu AR-HIES parasti izraisa DOCK8 gēna mutācijas. DOCK8 proteīns cita starpā ir atbildīgs par pareizas T limfocītu un NK šūnu struktūras uzturēšanu, kas ir iesaistīti mikroorganismu, īpaši vīrusu, atpazīšanas un neitralizācijas procesos.

Mutāciju rezultātā olbaltumviela tiek samazināta vai nav sintezēta DOCK8, kā rezultātā šūnas ir patoloģiskas formas, neļaujot tām veikt savas funkcijas. Arī TYK2 gēna mutācijas, kas kodē tirozīna kināzi 2, ir atbildīgas par šo Ījaba sindroma formu.Tāpat kā STAT3, arī TYK2 olbaltumviela ir molekulārais raidītājs šūnā.

Ījaba sindroms - simptomi

• ādas plankumi (95%)
• raksturīgās sejas iezīmes (85%); cilvēkiem ar Ījaba sindromu ir izteikta piere, plats deguna tilts un asimetriska seja
• atkārtots sinusīts vai vidusauss iekaisums (80%)
• jaundzimušo eritēma (80%)
• ādas abscesi (80%)
• pneimonija (70%)
• bronhektāzes (70%)
• pārmērīga kustīgums locītavās (70%)
• noturīgi piena zobi (70%)
• kaulu patoloģiski lūzumi (65%)
• koronāro asinsvadu anomālijas (60%)
• skolioze (60%)
• onikohimikoze (50%)
• gļotādas mikoze (30%)
• limfomas (5%)

LASI ARĪ:

• Kādas ir retas slimības? Reto slimību diagnostika un ārstēšana Polijā
• Ondines lāsts vai iedzimts hipoventilācijas sindroms: reta ģenētiska slimība
• Kaķa kliedziena sindroms: cēloņi un simptomi. Kaķu meowing sindroma ārstēšana

Ījaba sindroms - diagnostika

Ījaba sindroma diagnozes pamats ir raksturīgo simptomu klātbūtne un ļoti augsta IgE antivielu koncentrācija asinīs (virs 1000 SV / ml). Tomēr tas nav korelē ar slimības simptomu smagumu. Palielināta IgE antivielu koncentrācija jānošķir no atopijas, parazitārām infekcijām, plaušu aspergilozes, mielomas un citiem ģenētiskiem sindromiem, piemēram, Netherton, Wiskott-Aldrich vai Omenn sindroma.

IgM, IgG un IgA antivielu līmenis cilvēkiem ar Ījaba sindromu var būt zems vai normāls. Asins attēlā var būt eozinofīlija.
Slimības diagnosticēšanai izmanto Grimbachera punktu skalu.

Rezultāts zem 15 punktiem, visticamāk, izslēdz Joba sindromu, rezultāts 16-39 punktu diapazonā ir iespējama slimība, 40-59 punktu rezultāts ļoti iespējams apstiprina diagnozi. No otras puses, rezultāts virs 60 punktiem praktiski apstiprina Ījaba sindromu un ir norāde uz molekulāro testu, kas apstiprina diagnozi.

Ījaba sindroms - ārstēšana

Slimības ģenētiskā pamata dēļ pašlaik to nav iespējams ārstēt cēloņsakarībā. Simptomātiska ārstēšana galvenokārt balstās uz agresīvu antibiotiku terapiju tādām infekcijām kā Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae un Haemophilus influenzae.

Literatūra

1. Grzela K. Hiper-IgE sindroms (HIES) - klīniskā ietekme. Pediatrija pēc diploma 2012, 04.
2. Freeman A.F. un Holande S.M. Hiper-IgE sindroma klīniskie simptomi. Pēcdiploma dermatoloģija 2012, 3 (2), 24.-33.
3. Al-Shaikhly T. un Ochs H.D. Hiper IgE sindromi: klīniskās un molekulārās īpašības. Immunol Cell Biol. 2018, 28.

Par autoru

Karolīna Karabina, MD, PhD, molekulārā biologe, laboratorijas diagnostika, Cambridge Diagnostics Polska. Bioloģe ar specializāciju mikrobioloģijā un laboratorijas diagnostika ar vairāk nekā 10 gadu pieredzi laboratorijas darbā. Molekulārās medicīnas koledžas absolvents un Polijas Cilvēka ģenētikas biedrības loceklis.Varšavas Medicīnas universitātes Hematoloģijas, onkoloģijas un iekšējo slimību departamenta Molekulārās diagnostikas laboratorijas pētījumu stipendiju vadītājs. Varšavas Medicīnas universitātes 1. Medicīnas fakultātē viņa aizstāvēja medicīnas zinātņu doktora grādu medicīnas bioloģijā. Daudzu zinātnisko un populārzinātnisko darbu autors laboratorijas diagnostikas, molekulārās bioloģijas un uztura jomā. Ikdienā viņš kā speciālists laboratorijas diagnostikas jomā vada Kembridžas diagnostikas polska materiālo nodaļu un sadarbojas ar diētas ārstu komandu CD Diētas klīnikā. Viņš dalās praktiskajās zināšanās par slimību diagnostiku un diētas terapiju ar speciālistiem konferencēs, apmācībās, žurnālos un vietnēs. Viņu īpaši interesē mūsdienu dzīvesveida ietekme uz ķermeņa molekulārajiem procesiem.