Falsigra

Darbība

Sildenafils ir spēcīgs un selektīvs cGMP specifiskās 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors, kas ir atbildīgs par cGMP sadalīšanos kavernozajā korpusā. Ar perifēro darbību tas rada erekciju. Tas neuzrāda tiešu relaksējošu iedarbību uz izolēto cilvēka corpus cavernosum, bet tas ievērojami palielina slāpekļa oksīda relaksējošo iedarbību uz šiem audiem. Dzimumakta laikā, kad tiek aktivizētas metaboliskas izmaiņas, kas saistītas ar slāpekļa oksīdu un cGMP, PDE5 aktivitātes inhibīcija, ko veic sildenafils, palielina cGMP koncentrāciju cavernos corpus. Lai sildenafils iegūtu iecerēto labvēlīgo farmakoloģisko iedarbību, ir nepieciešama seksuāla stimulēšana. Sildenafils izraisa mērenu un pārejošu asinsspiediena pazemināšanos, vairumam gadījumu tam nav klīniskas nozīmes. Tas ātri uzsūcas. Pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā Cmax serumā rodas pēc 30–120 minūtēm. Sildenafila lietošana ēdienreizes laikā samazina tā absorbcijas ātrumu. Aptuveni 96% sildenafila un tā galvenā cirkulējošā N-desmetilmetabolīta saistās ar plazmas olbaltumvielām. Saistīšanās ar olbaltumvielām nav atkarīga no zāļu kopējās koncentrācijas. Sildenafilu galvenokārt metabolizē aknu mikrosomu citohroma P450 enzīmu sistēma, ieskaitot tā CYP3A4 izoenzīmu, un mazākā mērā - CYP2C9. Galvenais sildenafila metabolīts veidojas tā N-demetilēšanas rezultātā. T0,5 ir 3-5 stundas. Pēc iekšķīgas lietošanas tas izdalās metabolītu veidā, galvenokārt ar izkārnījumiem un mazākā mērā ar urīnu.

Devas

Mutiski. Pieaugušie: 50 mg pēc nepieciešamības, aptuveni 1 stundu pirms plānotas dzimumakta. Atkarībā no zāļu efektivitātes un panesamības devu var palielināt līdz 100 mg vai samazināt līdz 25 mg. Maksimālā ieteicamā deva ir 100 mg. Zāles nav ieteicams lietot vairāk kā vienu reizi dienā. Ja šīs zāles lieto ēdienreizes laikā, darbības sākums var aizkavēties, salīdzinot ar zāļu lietošanu tukšā dūšā. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30-80 ml / min) un gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml / min) vai ar aknu nepanesamību jāapsver 25 mg deva, un atkarībā no zāļu efektivitātes un panesamības devu var palielināt līdz 50 mg vai 100 mg. Pacientiem, kuri vienlaikus lieto CYP3A4 inhibitorus (izņemot ritonaviru) vai alfa blokatorus, terapiju ieteicams sākt ar 25 mg devu.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret sildenafilu vai citām preparāta sastāvdaļām. Vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas atbrīvo slāpekļa oksīdu (t.i. amilnitrātu) vai nitrātus. Smaga aknu mazspēja. Hipotensija (<90/50 mmHg). Nesenais insults vai miokarda infarkts. Zināmi iedzimti tīklenes deģeneratīvi traucējumi, t.i., retinitis pigmentosa. Nelietot vīriešiem, kuriem seksuāla darbība nav ieteicama (pacientiem ar smagiem sirds un asinsvadu traucējumiem, piemēram, nestabilu stenokardiju vai smagu sirds mazspēju), kā arī vīriešiem, kuriem vienas artērijas acis ir zaudējušas redzi nearteriālas išēmiskas optiskās neiropātijas rezultātā, neatkarīgi no tā, vai tā ir vai nav tas bija saistīts ar iepriekšēju PDE5 inhibitora iedarbību.

Piesardzības pasākumi

Nelietojiet preparātu sievietēm un cilvēkiem līdz 18 gadu vecumam. Pirms preparāta izrakstīšanas jānovērtē, vai pacients var būt jutīgs pret vazodilatējošiem efektiem, īpaši dzimumakta laikā (jutīgāki ir pacienti ar kreisā kambara asins aizplūšanas traucējumiem, piemēram, aortas stenozi vai hipertrofisku kardiomiopātiju, un retais multiorganisko atrofijas sindroms, kam raksturīga smaga spiediena kontroles pasliktināšanās). ko veica autonomā nervu sistēma). Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar dzimumlocekļa anatomiskām deformācijām (piemēram, kinku, kavernozu fibrozi vai Peironijas slimību) un apstākļiem, kas ir pakļauti priapismam (piemēram, sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma vai leikēmija). Nav pētīta sildenafila un citu erektilās disfunkcijas ārstēšanas vienlaicīgas lietošanas drošība un efektivitāte; šādu savienojumu izmantošana nav ieteicama. Pēkšņu redzes traucējumu gadījumā preparāta lietošana jāpārtrauc. Sildenafila un ritonavīra kombinācija nav ieteicama. Lietojot sildenafilu pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus, jāievēro piesardzība, jo pastāv hipotensijas risks, kas visbiežāk rodas 4 stundu laikā pēc sildenafila lietošanas. Sildenafils jālieto tikai rūpīgi izvērtējot iespējamos ieguvumus un riskus pacientiem ar koagulācijas traucējumiem vai aktīvu čūlas slimību. Zāles satur laktozi - tās nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Nevēlama darbība

Ļoti bieži: galvassāpes. Bieži: reibonis; redzes traucējumi, krāsu redzes traucējumi; karstuma viļņi; iesnas; gremošanas traucējumi. Retāk: miegainība, hipoestēzija; konjunktīvas traucējumi, acu traucējumi, asarošanas traucējumi, citi acu traucējumi; vertigo, troksnis ausīs; sirdsklauves, tahikardija; vemšana, slikta dūša, sausa mute; ādas izsitumi; muskuļu sāpes; sāpes krūtīs, nogurums; palielināta sirdsdarbība. Reti: paaugstinātas jutības reakcijas; cerebrovaskulāra nelaime, ģībonis, dzirdes zudums, hipertensija, hipotensija, miokarda infarkts, priekškambaru mirdzēšana; deguna asiņošana. Nav zināms: pārejošs išēmisks lēkme, krampji, atkārtoti krampji; nearteriāla priekšējā išēmiskā optiskā neiropātija, tīklenes asinsvadu oklūzija, redzes lauka defekti; kambaru aritmija, nestabila stenokardija, pēkšņa sirds nāve; priapisms, ilgstoša erekcija.

Mijiedarbība

Izozīmu CYP3A4 inhibitori (piemēram, ketokonazols, eritromicīns, cimetidīns) un CYP2C9 var samazināt sildenafila klīrensu; jāapsver sākuma deva 25 mg. Ritonavīra vienlaikus lietošana ar sildenafilu izraisīja sildenafila Cmax palielināšanos un tā AUC palielināšanos serumā - sildenafila un ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama, tomēr, ja vienlaikus tiek lietotas zāles, maksimālā sildenafila deva 48 stundu laikā nedrīkst pārsniegt 25 mg. sildenafila rezultātā palielinājās sildenafila Cmax un palielinājās sildenafila AUC; sildenafils neietekmēja sakvinavīra farmakokinētiku. Vienlaicīga sildenafila lietošana ar eritromicīnu izraisīja sildenafila AUC palielināšanos. Vienlaicīga cimetidīna un sildenafila lietošana izraisīja seruma līmeņa paaugstināšanos. Greipfrūtu sula, vājš CYP3A4 inhibitors zarnu sienās, var nedaudz palielināt sildenafila koncentrāciju serumā. Nikorandils nitrāta sastāvdaļas dēļ var nopietni mijiedarboties ar sildenafilu. Sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību. Vienlaicīga sildenafila un slāpekļa oksīda vai nitrātu atbrīvojošo zāļu lietošana jebkurā formā ir kontrindicēta. Vienlaicīga sildenafila lietošana pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus, dažiem uzņēmīgiem pacientiem var izraisīt simptomātisku hipotensiju. Vienreizējas antacīdu devas neietekmēja sildenafila biopieejamību. Lietojot 50 mg sildenafilu vienlaikus ar tolbutamīdu (250 mg) un varfarīnu (40 mg), netika atrasta nozīmīga mijiedarbība. Sildenafils 50 mg devā pēc acetilsalicilskābes (150 mg) ievadīšanas nepalielināja asiņošanas laika pagarināšanos un nepalielināja alkohola asinsspiedienu pazeminošo iedarbību. Nav pierādīts, ka šādas zāles ietekmē sildenafila farmakokinētiku: CYP2C9 un CYP2D6 inhibitori, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi un līdzīgas zāles, cilpu un kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, kalcija kanālu blokatori, β-blokatori vai CYP450 enzīmu induktori.