Jakavi

1 tablete satur 5 mg, 10 mg, 15 mg vai 20 mg ruksolitiniba fosfāta veidā. Preparāts satur laktozi.

Darbība

Pretvēža zāles, olbaltumvielu kināzes inhibitori. Ruksolitinibs ir selektīvs Janus kināžu (JAK), JAK1 un JAK2 inhibitors, kas mediē vairāku citokīnu un augšanas faktoru signalizāciju, kuriem ir svarīga loma hemopoēzes un imūnās funkcijas veidošanā. To raksturo augsta caurlaidība, laba šķīdība un ātra atbrīvošanās. Pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri uzsūcas, Cmax tiek sasniegts aptuveni 1 stundu pēc zāļu lietošanas. Aptuveni 97% saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu. Ruksolitinibs nepārsniedz asins-smadzeņu barjeru. To galvenokārt metabolizē CYP3A4, ar papildu ieguldījumu no CYP2C9. Plazmā zāles galvenokārt atrodas kā nemainītas zāles un kā divi aktīvi metabolīti. Ruksolitinibs galvenokārt tiek izvadīts metabolisma ceļā. Ruksolitiniba vidējā T0,5 eliminācija ir aptuveni 3 stundas, galvenokārt tā izdalās ar urīnu un izkārnījumiem.

Devas

Mutiski. Ārstēšanu drīkst sākt tikai ārsts, kam ir pieredze pretvēža zāļu lietošanā. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāveic pilnīga asins analīze ar leikocītu testu. Pilna asins analīze ar balto asins šūnu uztriepi jāveic ik pēc 2 - 4 nedēļām, līdz deva stabilizējas, un pēc tam atkarībā no klīniskajām indikācijām. Sākotnējā deva. Mielofibroze: 15 mg divas reizes dienā pacientiem ar trombocītu skaitu no 100 000 / mm3 līdz 200 000 / mm3 un 20 mg divas reizes dienā pacientiem ar trombocītu skaitu> 200 000 / mm3. Polycythemia Vera: 10 mg iekšķīgi divas reizes dienā. Ir ierobežota informācija par ieteicamo sākuma devu pacientiem ar trombocītu skaitu no 50 000 / mm3 līdz 3 - maks. Šiem pacientiem ieteicamā sākumdeva ir 5 mg divas reizes dienā, un tā jāpalielina piesardzīgi. Devas pielāgošana. Devas var pielāgot, pamatojoties uz zāļu drošību un efektivitāti. Ārstēšana jāpārtrauc, ja trombocītu skaits ir mazāks par 50 000 / mm3 vai absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 500 / mm3. Ārstēšana jāpārtrauc arī pacientiem ar PV, ja hemoglobīna līmenis ir zem 8 g / dl. Pēc asins skaitļu skaita palielināšanas virs šīm vērtībām zāles var atsākt ar 5 mg devu divas reizes dienā, pakāpeniski palielinot, pamatojoties uz pilnīgas asins analīzes ar uztriepi rezultātiem. Ja trombocītu skaits samazinās zem 100 000 / mm3, jāapsver devas samazināšana, lai izvairītos no ārstēšanas pārtraukšanas trombocitopēnijas dēļ. Devas samazināšana jāapsver arī PV pacientiem, ja hemoglobīna līmenis ir mazāks par 12 g / dl, un devas samazināšana ir ieteicama, ja hemoglobīna līmenis ir mazāks par 10 g / dL. Ja terapija tiek uzskatīta par nepietiekami efektīvu un asins daudzums ir pietiekams, devu var palielināt ne vairāk kā par 5 mg divas reizes dienā līdz maksimālajai. 25 mg divas reizes dienā. Sākotnējo devu nedrīkst palielināt pirmajās četrās ārstēšanas nedēļās, un pēc tam to nedrīkst palielināt biežāk kā ar 2 nedēļu intervālu. Maks. preparāta deva ir 25 mg divas reizes dienā. Devas pielāgošana, lietojot vienlaikus spēcīgus CYP3A4 inhibitorus vai flukonazolu. Vienības deva jāsamazina par aptuveni 50% un jāievada divas reizes dienā. Jāizvairās no vienlaicīgas preparāta lietošanas ar flukonazolu devās, kas lielākas par 200 mg dienā. Ārstējot ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem vai dubultiem CYP2C9 un CYP3A4 enzīmu inhibitoriem, ieteicams biežāk (piemēram, divas reizes nedēļā) kontrolēt hematoloģiskos parametrus un ar zālēm saistīto blakusparādību pazīmes un simptomus. Ārstēšanas pārtraukšana. Ārstēšana jāturpina tik ilgi, kamēr ieguvuma un riska attiecība joprojām ir pozitīva, bet tā jāpārtrauc pēc 6 mēnešiem, ja kopš ārstēšanas sākuma nav samazinājies liesas izmērs vai uzlabojušies simptomi. Pacientiem, kuriem ir zināma klīniskā stāvokļa uzlabošanās, ieteicams pārtraukt ārstēšanu ar ruxolitinibu, ja tiem ir 40% liesas pagarinājums salīdzinājumā ar sākotnējo garumu (aptuveni līdzvērtīgs 25% liesas izplešanās gadījumam) un nav vērojami nekādi reāli uzlabojumi liesā. saistībā ar simptomiem, kas saistīti ar slimību. Īpašas pacientu grupas. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem īpaša devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CCr 3 līdz 200 000 / mm3. MF pacientiem ar trombocītu skaitu> 200 000 / mm3 ir ieteicama viena 20 mg deva vai 2 10 mg devas ar 12 stundu starplaiku. Turpmākās devas (vienreizēja lietošana vai divas 10 mg devas ar 12 stundu starplaiku) drīkst ievadīt tikai hemodialīzes dienās, pēc katras dialīzes sesijas. Ieteicamā sākuma deva hemodialīzes pacientiem ar ESRD un PV ir viena 10 mg deva vai divas devas pēc katras dialīzes sesijas. 5 mg, lietojot 12 stundu intervālos pēc dialīzes un tikai hemodialīzes dienā. Šie devu ieteikumi tiek imitēti, un jebkādas devas izmaiņas ESRD pacientiem ir rūpīgi jāuzrauga, lai pārliecinātos par drošību un efektivitāti. Dati par pacientiem, kuri tiek ārstēti, nav pieejami. peritoneālā dialīze vai nepārtraukta veno-venozā hemofiltrācija Pacientiem ar jebkādu aknu darbības traucējumiem ieteicamā sākuma deva ir balstīta uz o o trombocītu daudzums jāsamazina par aptuveni 50% un jāievada divas reizes dienā. Turpmākās devas jāpielāgo, pamatojoties uz zāļu drošību un efektivitāti. Pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā ar preparātu diagnosticēta aknu disfunkcija, pirmās 6 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma jāveic pilnīga asins analīze ar uztriepi vismaz 1 reizi 1-2 nedēļās un pēc tam pēc aknu funkcijas stabilizēšanas un asins analīzēm. klīniskās indikācijas. Devu var pielāgot, lai samazinātu citopēnijas risku. Gados vecākiem cilvēkiem nav ieteicams papildus pielāgot devu. Drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta. Nav pieejami dati. Dāvināšanas veids. Lietojiet kopā ar ēdienu vai bez tā. Ja deva tiek izlaista, pacientam nevajadzētu lietot papildu devu, bet lietot nākamo noteikto devu.

Indikācijas

Smadzeņu fibroze. Splenomegālijas ārstēšana, kas saistīta ar slimību vai simptomiem, kas novēroti pieaugušiem pacientiem ar primāru kaulu smadzeņu fibrozi (pazīstama arī kā hroniska idiopātiska kaulu smadzeņu fibroze), kaulu smadzeņu fibrozi, kurai seko policitēmija (hiperēmija) vera, vai kaulu smadzeņu fibroze, kurai seko būtiska trombocitēmija. Pollock reāls. Ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar veri policitēmiju, kuri ir izturīgi vai nepanes hidroksikarbamīda terapiju.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Piesardzības pasākumi

Zāles var izraisīt hematoloģiskas blakusparādības, tai skaitā trombocitopēniju, anēmiju un neitropēniju, tāpēc pirms ārstēšanas uzsākšanas ir nepieciešams veikt pilnu asins analīzi ar balto asins šūnu uztriepi. Ārstēšana jāpārtrauc pacientiem, kuru trombocītu skaits ir mazāks par 50 000 / mm3 vai absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 500 / mm3. Tika atzīmēts, ka pacientiem ar zemu trombocītu skaitu (3) terapijas sākumā, visticamāk, ārstēšanas laikā attīstīsies trombocitopēnija. Trombocitopēnija parasti ir atgriezeniska, un to parasti var novērst, samazinot devu vai uz laiku pārtraucot preparāta lietošanu, lai gan atkarībā no klīniskās indikācijas var būt nepieciešama trombocītu pārliešana. Pacientiem, kuriem attīstās anēmija, var būt nepieciešama asins pārliešana, un pacientiem ar anēmiju var apsvērt devas pielāgošanu vai terapijas pārtraukšanu. Pacientiem ar hemoglobīna līmeni zem 10,0 g / dl ārstēšanas sākumā ir lielāks risks, ka ārstēšanas laikā hemoglobīna līmenis būs zem 8,0 g / dl, salīdzinot ar pacientiem ar augstāku sākotnējo hemoglobīna līmeni, tāpēc pacientiem ar sākotnējo hemoglobīna līmeni. hemoglobīna līmenis zem 10,0 g / dl, ieteicams biežāk kontrolēt hematoloģiskos parametrus, kā arī novērtēt pazīmes un simptomus, kas norāda uz nevēlamu iedarbību, kas saistīta ar preparāta lietošanu. Neitropēnija (absolūtais neitrofilo leikocītu skaits <500 / mm3) parasti bija atgriezeniska, un to varēja kontrolēt, īslaicīgi turot zāles. Pilns asins tests jāveic tik bieži, cik klīniski norādīts, un devas pielāgošana, ja nepieciešams. Pacientiem, kuri ārstēti ar šo preparātu, ir bijušas nopietnas bakteriālas, mikobaktēriju, sēnīšu, vīrusu un citas oportūnistiskas infekcijas, tādēļ pacientiem jānovērtē nopietnu infekciju risks. Ārstiem rūpīgi jāuzrauga pacienti, kuri saņem šīs zāles, attiecībā uz infekcijas pazīmēm un simptomiem, un nekavējoties jāuzsāk atbilstoša ārstēšana. Ārstēšanu nevajadzētu sākt, kamēr vairs nav nopietnas aktīvas infekcijas. Ir ziņots par tuberkulozi pacientiem, kuri lieto mielofibrozes zāles, un pirms ārstēšanas uzsākšanas pacienti jāpārbauda attiecībā uz aktīvu vai neaktīvu (latentu) tuberkulozi saskaņā ar vietējiem ieteikumiem. Izmeklējumos jāiekļauj slimības vēsture, iespējamie iepriekšējie kontakti ar tuberkulozes slimniekiem un / vai atbilstoši skrīninga testi, piemēram, plaušu rentgens, tuberkulīna tests un / vai, ja piemērojams, interferona-y izdalīšanās pārbaude. Ārstiem jāņem vērā viltus negatīvas tuberkulīna ādas pārbaudes risks, īpaši smagi slimiem vai novājinātiem pacientiem. Pacientiem ar hronisku HBV infekciju, kuri lieto šīs zāles, ziņots par B hepatīta vīrusa (HBV-DNS titra) palielināšanos, vienlaikus vai bez vienlaikus palielinot ALAT un ASAT. Zāļu ietekme uz vīrusa replikāciju pacientiem ar hronisku HBV infekciju nav zināma; hroniski HBV pacienti jāārstē un jāuzrauga saskaņā ar klīniskajām vadlīnijām. Jostas rozes riska dēļ ārstiem jāiemāca pacientiem atpazīt agrīnās pazīmes un simptomus, iesakot ārstēšanu sākt pēc iespējas agrāk. Ir ziņots par progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML), lietojot Jakavi MF ārstēšanai, tāpēc ārstiem jābūt modriem attiecībā uz simptomiem, kas var liecināt par PML, kurus pacienti var nepamanīt (piemēram, kognitīvie, neiroloģiskie vai garīgi). Pacienti jākontrolē attiecībā uz jauniem vai pasliktinošiem simptomiem, un, ja šādi simptomi attīstās, jāapsver pacienta novirzīšana pie neirologa vai atbilstošu diagnostikas pretpasākumu veikšana. Ja ir aizdomas par PML, turpmākā ārstēšana jāpārtrauc, līdz PML ir izslēgta. Ir ziņots par ādas melanomu (NMSC) (ieskaitot bazālo šūnu, plakanšūnu un Merkeles šūnu karcinomu) ar ruksolitinibu ārstētiem pacientiem, lielākoties šiem pacientiem ar ilgstošu hidroksikarbamīda terapiju un iepriekšējiem NMSC vai pirmsvēža ādas bojājumiem. Pacientiem, kuriem ir paaugstināts ādas vēža risks, ieteicams periodiski veikt ādas pārbaudi. Ārstēšana ar šo preparātu bija saistīta ar lipīdu parametru, tostarp kopējā holesterīna, ABL holesterīna, ZBL holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos - ieteicams kontrolēt lipīdu līmeni un ārstēt dislipidēmiju atbilstoši klīniskajām vadlīnijām. Sākotnējā deva jāsamazina pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem. Pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju un MF, kuri saņem hemodialīzi, sākuma deva jānosaka, pamatojoties uz trombocītu skaitu; nākamās devas jāievada tikai hemodialīzes dienā, pēc katras hemodialīzes sesijas pabeigšanas. Papildu devas pielāgošana jāveic, rūpīgi kontrolējot zāļu drošību un efektivitāti. Sākotnējā deva pacientiem ar nieru darbības traucējumiem jāsamazina par aptuveni 50%. Turpmākas devas pielāgošana jāveic, pamatojoties uz zāļu drošumu un efektivitāti. Ja preparāts jāievada vienlaikus ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem vai dubultiem CYP3A4 un CYP2C9 enzīmu inhibitoriem (piemēram, flukonazolu), vienības deva jāsamazina par aptuveni 50% un jāievada divas reizes dienā. Vienlaicīga citoreduktīvu vai asinsrades augšanas faktora zāļu un preparāta lietošana nav pētīta. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas vai pārtraukšanas MF simptomi var atjaunoties aptuveni 1 nedēļas laikā.Zināmi gadījumi, kad pacienti, kuri pārtrauca ārstēšanu ar preparātu, piedzīvo smagākus notikumus, īpaši tie, kuriem ir cita akūta blakusslimība. Nav zināms, vai pēkšņa ārstēšanas pārtraukšana veicināja šo notikumu rašanos. Var apsvērt preparāta pakāpenisku samazināšanu, izņemot gadījumus, kad nepieciešama pēkšņa terapijas pārtraukšana, lai gan devas samazināšanas lietderība nav noteikta. Preparāts satur laktozi - nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Nevēlama darbība

Pacientiem ar policitēmiju vera. Ļoti bieži: urīnceļu infekcijas, CTCAE 3. pakāpes (3) un 3. pakāpes (50 000 - 25 000 / mm3) anēmija, 3. pakāpes neitropēnija.(3) un 4 (3) CTCAE, intrakraniāla asiņošana, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, cita asiņošana (ieskaitot deguna asiņošanu, pēcoperācijas asiņošanu un hematūriju), gāze, CTCAE 3. pakāpes alanīna aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās ( > 5x - 20x NPL). Retāk: tuberkuloze. Pacientiem ar mielofibrozi. Ļoti bieži: CTCAE pakāpes jebkura anēmija, CTCAE pakāpes jebkura trombocitopēnija, asiņošana (jebkura asiņošana, ieskaitot intrakraniālu un kuņģa-zarnu trakta asiņošanu, zilumi un cita asiņošana, zilumi, cita asiņošana (ieskaitot deguna asiņošanu, pēc procedūras un hematūrija), CTCAE 1. un 2. pakāpes hiperholesterinēmija, CTCAE 1. pakāpes hipertrigliceridēmija, reibonis, CTCAE 1. pakāpes alanīna un aspinotāta aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās, hipertensija Bieži: urīnceļu infekcijas, herpes zoster, 3. pakāpes trombocitopēnija (50 CTCAE 000 - 25 000 / mm3), svara pieaugums, aizcietējums Retāk: CTCAE 3. (3.) pakāpes anēmija, CTCAE 3. pakāpes alanīna aminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās (> 5x - 20x NAR) pēc ārstēšanas pārtraukšanas pacientiem Lietojot MF, var rasties atkārtoti MF simptomi, piemēram, nogurums, sāpes kaulos, drudzis, nieze, svīšana naktī, simptomātiska liesas palielināšanās un svara zudums. Klīniskajos pētījumos ar MF kopējais MF simptomu rādītājs pakāpeniski atgriezās sākotnējā līmenī 7 dienu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Preparāta lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta. Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes, un, ja ārstēšanas laikā sieviete kļūst grūtniece, jāveic individuāls riska un ieguvuma novērtējums, konsultējoties par iespējamo risku auglim. To nedrīkst lietot zīdīšanas laikā, tāpēc, sākot ārstēšanu, zīdīšana jāpārtrauc.

Komentāri

Tam nav sedatīvas iedarbības vai tā ir nenozīmīga. Tomēr pacientiem, kuriem pēc preparāta lietošanas rodas reibonis, jāatsakās no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas.

Mijiedarbība

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem. Ruksolitinibs tiek izvadīts ar metabolismu, ko katalizē CYP3A4 un CYP2C9, tāpēc preparāti, kas kavē šo enzīmu aktivitāti, var palielināt ruksolitiniba iedarbību. Ievadot zāles ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, bet ne tikai, iboceprevīru, klaritromicīnu, indinaviru, itrakonazolu, ketokonazolu, lopinaviru / ritonaviru, ritonaviru, mibefradilu, nefazodonu, nelfinaviru, posakonazolu, sakvinprevīru, telavavīra vienību, vienu Telavijas vienību 50% un lieto divas reizes dienā. Pacienti rūpīgi jānovēro (piemēram, divas reizes nedēļā) iespējamās citopēnijas gadījumā, un deva pakāpeniski jāpalielina, pamatojoties uz drošību un efektivitāti. Lietojot preparātus, kas ir divkārši CYP2C9 un CYP3A4 enzīmu inhibitori (piemēram, flukonazols), jāapsver devas samazināšana par 50%. Jāizvairās no zāļu vienlaicīgas lietošanas ar flukonazolu vairāk nekā 200 mg dienā. Lietojot CYP3A4 induktorus (piemēram, bet neaprobežojoties ar avasimibu, karbamazepīnu, fenobarbitālu, fenitoīnu, rifabutīnu, rifampīnu (rifampicīnu), asinszāli (Hypericum perforatum), pacienti rūpīgi jāuzrauga un deva pakāpeniski jāpalielina, pamatojoties uz drošību un efektivitāti. Devas pielāgošana nav ieteicama, ja ruksolitinibu lieto vienlaikus ar viegliem vai vidēji smagiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, bet neaprobežojoties ar ciprofloksacīnu, eritromicīnu, amprenaviru, atazanaviru, diltiazemu, cimetidīnu), tomēr, uzsākot terapiju ar mēreniem inhibitoriem, pacienti rūpīgi jānovēro. CYP3A4: Ruksolitinibs var inhibēt zarnu P-glikoproteīnu un krūts vēža rezistences proteīnu (BCRP), kā rezultātā var palielināties šo transportētāju substrātu, piemēram, dabigatrāna eteksilāta, ciklosporīna, rosuvastatīna un potenciāli digoksīna, sistēmiskā iedarbība. zāļu monitorings (TDM) vai klīniskais stāvoklis pēc minēto vielu ievadīšanas. Iespējams, ka iespējamā P-gp un BCRP inhibīcija zarnās tiks samazināta līdz minimumam, ja laiks starp zāļu ievadīšanu tiek uzturēts pēc iespējas ilgāk. Hematopoētisko augšanas faktoru un preparāta vienlaicīga lietošana nav pētīta. Nav zināms, vai Jakavi nomāktā Janus kināžu (JAK) inhibīcija samazina hematopoētisko augšanas faktoru efektivitāti vai arī hematopoētiskie augšanas faktori ietekmē preparāta efektivitāti. Citoreduktīvās terapijas un preparāta vienlaicīga lietošana nav pētīta - šo zāļu vienlaicīgas lietošanas drošība un efektivitāte nav zināma. Ruksolitinibs nenomāc perorālā CYP3A4 substrāta midazolāma metabolismu, tāpēc, paredzot, ka šīs zāles tiek lietotas vienlaikus ar Jakavi, CYP3A4 substrātu iedarbības palielināšanās nav gaidāma. Preparāts neietekmē perorālo kontracepcijas līdzekļu, kas satur etinilestradiolu un levonorgestrelu, farmakokinētiku, tāpēc nav paredzams, ka šo kombināciju saturošo kontracepcijas līdzekļu efektivitāte samazināsies, vienlaikus lietojot ruksolitinibu.

Preparāts satur vielu: Ruksolitinibs