Pabi®-Deksametazons

Darbība

Deksametazons ir virsnieru garozas sintētiskais hormons no glikokortikosteroīdu grupas ar ilgstošu un ļoti spēcīgu pretiekaisuma, pretalerģisku, pretdrudža un imūnsupresīvu iedarbību. Pretiekaisuma iedarbība ir apmēram 7,5 reizes spēcīgāka, savukārt ietekme uz ogļhidrātu metabolismu ir 5 reizes, bet ūdens un elektrolītu līdzsvars - 10 reizes vājāka nekā prednizons. Tas gandrīz nesatur nātriju un ūdeni organismā, nedaudz palielina kālija izdalīšanos. Mazās un vidējās devās tas neizraisa arteriālu hipertensiju. Tas samazina intrakraniālo spiedienu. Tas padara ķermeni no kalcija iztukšotu. Daudz spēcīgāks nekā citi virsnieru garozas hormoni tas nomāc kortikotropīna sekrēciju no hipofīzes un, otrkārt, samazina kortizola koncentrāciju asinīs. Pēc iekšķīgas lietošanas zāles ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tas ātri iekļūst audos. Maksimālā zāļu koncentrācija asinīs notiek no 1 līdz 2 stundām pēc zāļu lietošanas. 77% no tā ir saistīts ar plazmas olbaltumvielām. Aptuveni 97% no tā tiek metabolizēts aknās, un atkritumi galvenokārt tiek izvadīti ar urīnu un nelielā daudzumā caur kuņģa-zarnu trakta ceļu. Bioloģiskais T0,5 ir 36-54 stundas.Hemodialīze būtiski neietekmē deksametazona koncentrāciju asinīs.

Devas

Mutiski. Devas tiek individuāli pielāgotas atkarībā no slimības smaguma un pacienta reakcijas uz ārstēšanu. Īpašos gadījumos, piemēram, stresa un pacienta klīniskā attēla izmaiņas gadījumā, var būt nepieciešams ievadīt lielāku deksametazona devu. Ja dažu dienu laikā nav pozitīvas atbildes uz ārstēšanu, glikokortikoīdu lietošana jāpārtrauc. Pieaugušie: parasti 0,5-10 mg dienā atkarībā no slimības veida. Dažiem pacientiem deva var būt īslaicīgi jāpalielina. Pēc tam, kad ir sasniegts vēlamais terapeitiskais efekts, deva pakāpeniski jāsamazina līdz zemākajai efektīvajai devai un nepārtraukti jāuzrauga pacients. Īsā deksametazona nomākšanas testā 1 mg deksametazona lieto 23.00 un atspoguļo kortizola koncentrāciju nākamajā rītā savākto asiņu plazmā. Pacientiem, kuriem kortizola līmenis nepalielinās, var veikt ilgāku pārbaudi. Pēc tam pacientam 2 dienas ik pēc 6 stundām ievada 0,5 mg. Nākamās 2 dienas pēc kārtas ik pēc 6 stundām ievada 2 mg deksametazona. Tiek mērīta 17-hidroksisteroīdu ikdienas izvadīšana ar urīnu dienā pirms testa un testa otrajā un ceturtajā dienā. Bērni un pusaudži: 0,01-0,1 mg / kg Glikokortikoīdu devas tiek noteiktas atbilstoši pacienta individuālajai reakcijai uz ārstēšanu. Deksametazona atcelšana. Virsnieru mazspēja attīstās, ilgstoši lietojot glikokortikoīdus, un pēc ārstēšanas pārtraukšanas tā var saglabāties vienu gadu. Pēc ilgstošas ārstēšanas glikokortikoīdu atcelšanai vienmēr jābūt pakāpeniskai, lai izvairītos no akūtas virsnieru mazspējas. Deva ir pakāpeniski jāsamazina nedēļu vai mēnešu laikā atkarībā no lietotās devas un ārstēšanas ilguma. Pacientam, kurš ilgāk par 3 nedēļām ir saņēmis vairāk nekā fizioloģisko devu (aptuveni 1 mg deksametazona), nevajadzētu pēkšņi pārtraukt zāļu lietošanu. Glikokortikosteroīdu devas samazināšanas metode lielā mērā ir atkarīga no recidīvu iespējamības. Atcelšanas laikā ir nepieciešams klīniski novērtēt pacienta stāvokli. Ja recidīva iespējamība ir zema, bet ir šaubas par hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass nomākšanu, izmantoto devu var nekavējoties samazināt līdz fizioloģiskajai devai, turpmākai devas samazināšanai vajadzētu būt lēnākai. Pēkšņa ārstēšanas pārtraukšana, lietojot deksametazonu dienas devā, kas lielāka par 6 mg 3 nedēļas, vairumam pacientu maz ticams, ka izraisīs klīniski nozīmīgu hipotalāma, hipofīzes un virsnieru asiņu nomākšanu. Pakāpeniska glikokortikoīdu atcelšana jāapsver šādās pacientu grupās, pat ja deksametazons ir lietots mazāk nekā 3 nedēļas: pacienti, kuri atkārtoti lietojuši kortikosteroīdus, īpaši ilgāk par 3 nedēļām; pacienti, kuriem ir nozīmēta īslaicīga ārstēšana viena gada laikā pēc ilgstošas ārstēšanas pārtraukšanas (mēnešos vai gados); pacienti, kuri cieš no virsnieru mazspējas citu iemeslu dēļ, nevis glikokortikoīdu terapijas dēļ; pacienti, kuri saņem deksametazonu devās, kas lielākas par 6 mg dienā; pacienti, kuri lieto otro devu pēcpusdienā. Vienlaicīgas slimības, traumas vai operācijas gadījumā var būt nepieciešama īslaicīga devas palielināšana ilgstošā ārstēšanā. Ja glikokortikoīdu lietošana ilgstošas lietošanas laikā tiek pārtraukta, var būt nepieciešams periodiski atsākt ārstēšanu. Lai samazinātu risku, kas saistīts ar glikokortikosteroīdu lietošanu, pacientiem jāsaņem īpaša karte, kurā norādīti ārsta norādījumi, lietoto zāļu nosaukums un informācija par to lietošanu un ārstēšanas ilgumu.

Piesardzības pasākumi

Psihiatrisko blakusparādību riska dēļ jāievēro piesardzība, ja pasliktinās psiholoģiskie simptomi, īpaši nomākts garastāvoklis un domas par pašnāvību. Lielākā daļa simptomu izzūd, samazinot devu vai pārtraucot zāļu lietošanu, un var būt nepieciešama atbilstoša ārstēšana. Īpaša piesardzība jāapsver, domājot par glikokortikosteroīdu lietošanu pacientiem ar aktīvām psihisko traucējumu formām no ciklofrēnijas cikla, ieskaitot depresiju, mānijas-depresijas slimības un steroīdu psihozes. Nevēlamās blakusparādības var samazināt, lietojot mazāko efektīvo devu īsāko laika periodu un, ja iespējams, lietojot nepieciešamo dienas devu kā vienu devu no rīta vai katru otro dienu. Lai izvēlētos piemērotu devu, nepieciešama bieža pacienta klīniskā stāvokļa kontrole. Ja pacientam rodas tādi simptomi kā neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, jāapsver iespēja tos nodot pie oftalmologa iespējamiem cēloņiem, kas varētu būt katarakta, glaukoma vai reti sastopami apstākļi, piemēram, centrālā serozā korioretinopātija (CSCR), par kuriem ziņots pēc tam. sistēmiska un lokāla kortikosteroīdu lietošana. Vienlaicīga CYP3A inhibitoru, ieskaitot preparātus, kas satur kobicistatu, lietošana palielina sistēmisku blakusparādību risku. Jāizvairās no zāļu kombinācijas, ja vien ieguvums neatsver kortikosteroīdu lietošanas palielināto sistēmisko blakusparādību risku; šajā gadījumā pacientam jāuzrauga sistēmiskā kortikosteroīdu iedarbība. Lietojot kortikosteroīdus, var rasties samazināta rezistence un grūtības atrast infekcijas. Kortikosteroīdi var maskēt dažus iekaisuma vai infekcijas simptomus, simptomi bieži var būt netipiski, un smagas infekcijas, piemēram, sepse un tuberkuloze, pirms diagnozes var kļūt nopietnas. Glikokortikosteroīdu lietošana kopā ar infekciju ārstēšanu ir iespējama tikai nepieciešamajos gadījumos, piemēram, tuberkuloze, acu vīrusu un sēnīšu infekcijas. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar imūnsupresantiem, ir vairāk pakļauti infekcijām nekā veseli cilvēki. Vējbakas un masalas var būt daudz nopietnākas un pat ar letālu iznākumu pacientiem ar novājinātu imunitāti, kuri tiek ārstēti ar kortikosteroīdiem. Īpaši jāizvairās no iedarbības pacientiem, kas iepriekš nav bijuši naivi. Sistēmiskas infekcijas attīstības risks katram cilvēkam ir atšķirīgs, un tas var būt saistīts ar kortikosteroīdu ievadīšanas devu, veidu un ilgumu, kā arī ar pamatslimību. Pacientiem, kuri iedarbības laikā lieto kortikosteroīdus, vai tiem, kuri tos ir lietojuši pēdējos 3 mēnešos, 10 dienu laikā pēc vējbakām jāsaņem profilaktisks imūnglobulīna vējbaku zoosteris (VZIG). Ja attīstās vējbakas, pacientam nepieciešama atbilstoša speciālista ārstēšana. Ārstēšanu ar glikokortikoīdiem nevajadzētu pārtraukt, bet devu var būt nepieciešams palielināt. Pēc masalu iedarbības ir indicēta profilaktiska imūnglicīna (IG) lietošana. Īpaša piesardzība jāievēro, apsverot glikokortikoīdu lietošanu pacientiem ar šādiem stāvokļiem: osteoporoze (īpašs risks sievietēm pēcmenopauzes periodā); hipertensija vai sastrēguma sirds mazspēja; smagas garīgas slimības (īpaši steroīdas slimības), kas ir vai ir bijušas anamnēzē; diabēts (vai diabēta ģimenes anamnēzē); tuberkulozes vēsture; glaukoma (vai ģimenes anamnēzē ir glaukoma); anamnēzē kortikosteroīdu izraisīta miopātija; aknu mazspēja; nieru mazspēja; Hipotireoze; epilepsija; kuņģa čūla; migrēna; daži helminti, īpaši amoebiāze. Literatūras ziņojumi liecina par saistību starp kortikosteroīdu lietošanu un kreisās priekškambaru brīvās sienas plīsumu pēc akūta miokarda infarkta; šiem pacientiem kortikosteroīdi jālieto piesardzīgi. Deksametazons bērniem jālieto piesardzīgi, jo tas var ietekmēt augšanu un attīstību. Glikokortikoīdi izraisa no devas atkarīgu zīdaiņu, bērnu un pusaudžu augšanas palēnināšanos. Ietekme var būt neatgriezeniska. Priekšlaicīgi dzimuši zīdaiņi: pieejamie dati liecina par ilgstošām nevēlamām blakusparādībām, kas ietekmē priekšlaicīgu zīdaiņu ar hronisku plaušu slimību neiroloģisko attīstību pēc agrīnas ārstēšanas uzsākšanas (<96 h) ar sākotnējo devu 0,25 mg / kg. Divas reizes dienā. Blakusparādības, kas saistītas ar glikokortikoīdu lietošanu, gados vecākiem pacientiem var būt smagākas, īpaši attiecībā uz osteoporozi, hipertensiju, hipokaliēmiju, diabētu, jutīgumu pret infekcijām un ādas novājēšanu. Šiem pacientiem jāpievērš īpaša piesardzība, lai izvairītos no dzīvībai bīstamām reakcijām. Preparāts satur laktozi - nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Nevēlama darbība

Nav zināms: paaugstināta infekciju jutība un smaguma pakāpe, nomācot to klīniskos simptomus, refraktāras infekcijas, neaktīvas tuberkulozes recidīvi, samazināta atbildes reakcija uz vakcīnām un ādas testiem, paaugstinātas jutības reakcijas (tostarp anafilakse, alerģisks dermatīts, nātrene, angioneirotiskā tūska), hipotalāma ass nomākšana hipofīzes-virsnieru dziedzeris, augšanas nomākšana zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem, menstruālā cikla traucējumi, amenoreja, Kušinga sindroms, hirsutisms, samazināta ogļhidrātu tolerance, paaugstinātas prasības pēc insulīna un pretdiabēta līdzekļiem, priekšlaicīga ossifikācija, svara pieaugums, negatīvs slāpekļa un kalcija līdzsvars, palielināta apetīte, nātrija un ūdens aizture, kālija zudums, kālija deficīta alkaloze, afektīvi traucējumi (aizkaitināmība, eiforija, depresija un garastāvokļa izmaiņas, domas par pašnāvību), garīgas reakcijas (mānija, halucinācijas, maldi, šizofrēnijas pasliktināšanās), uzvedības traucējumi, nervozitāte, trauksme , miega traucējumi, kognitīvās disfunkcijas (apjukums, atmiņas zudums), krampji, epilepsijas pasliktināšanās, intrakraniāla spiediena palielināšanās un spuldzes pietūkums (smadzeņu pseido-audzējs), reibonis, galvassāpes, psiholoģiska atkarība, neskaidra redze, aizmugurējā subkapsulārā katarakta, paaugstināts intraokulārais spiediens, glaukoma, papiloedēma, exophthalmos, radzenes un sklēras retināšana, acs vīrusu un sēnīšu slimību saasināšanās, tromboze ar emboliju, sirds muskuļa plīsums pēc nesena miokarda infarkta, hipertensija, gremošanas traucējumi, peptiska čūla ar iespējamu perforāciju un asiņošanu, akūts pankreatīts, sēnīšu infekcija, čūlainais ezofagīts meteorisms, vemšana, slikta dūša, traucēta brūču dzīšana, sasitumi, ādas novājēšana, ekhimoze un asiņošana, eritēma, strijas, pūtītes, pastiprināta svīšana, osteoporoze, skriemeļu un garo kaulu lūzumi, kaulu nekroze, cīpslas plīsums, muskuļu vājums, leikocitoze , žagas, slikta pašsajūta. Ārstēšanas pārtraukšana pēc ilgstošas kortikosteroīdu lietošanas var izraisīt akūtu virsnieru mazspēju, hipotensiju un nāvi. Jums var rasties abstinences sindroms, tostarp drudzis, iesnas, konjunktivīts, sāpīgi niezoši ādas gabali, svara zudums, muskuļu un locītavu sāpes, slikta pašsajūta.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Grūtniecības laikā zāles jālieto tikai tad, ja ieguvums mātei atsver iespējamo risku auglim. Deksametazons viegli šķērso placentu. Ilgstoša vai bieža kortikosteroīdu lietošana grūtniecības laikā var palielināt augļa aizkavētas attīstības risku. Hipoadrenokortikālisms teorētiski ir iespējams zīdaiņiem no mātēm, kuras grūtniecības laikā ārstē ar kortikosteroīdiem, un tas parasti izzūd pēc piedzimšanas un reti ir klīniski nozīmīgs. Kortikosteroīdi izdalās mātes pienā, lai gan dati par deksametazonu nav pieejami. Virsnieru garozas nomākšana var notikt māmiņu bērniem, kuri ilgstoši lieto lielas kortikosteroīdu devas.

Mijiedarbība

Rifampicīns, rifabutīns, karbamazepīns, fenobarbitāls, fenitoīns, primidons un aminoglutetimīds var palielināt kortikosteroīdu metabolismu, kas samazina to efektivitāti. Efedrīns palielina deksametazona metabolismu. Kortikosteroīdi uzrāda antagonistisku iedarbību pret hipoglikemizējošām zālēm (ieskaitot insulīnu), antihipertensīviem līdzekļiem un diurētiskiem līdzekļiem, savukārt tie palielina acetazolamīda, cilpu un tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu un karbenoksolona hipokaliēmisko efektu. Kortikosteroīdi var palielināt kumarīna antikoagulantu iedarbību (jākontrolē protrombīna laiks). Perorālie kontracepcijas līdzekļi (estrogēni un progestogēni) palielina kortikosteroīdu līmeni serumā, un pretvīrusu zāles ritonavīrs līdzīgi ietekmē deksametazonu. Deksametazons samazina pretvīrusu zāļu indinavīra un sakvinavira koncentrāciju plazmā. Kortikosteroīdi palielina salicilātu nieru klīrensu, tāpēc steroīdu atcelšana var izraisīt salicilāta intoksikāciju. NPL un glikokortikoīdu vienlaicīga lietošana var izraisīt gastroduodenālās čūlas simptomu attīstību un / vai pasliktināšanos. Pacientiem, kuri vienlaikus saņem metotreksātu un deksametazonu, ir paaugstināts toksiskas ietekmes uz asinsriti risks. Antacīdi, īpaši tie, kas satur magnija silikātu, traucē glikokortikosteroīdu absorbciju kuņģa-zarnu traktā.