Yondelis

1 flakons satur 0,25 mg vai 1 mg trabektedīna. Zāles satur saharozi.

Darbība

Trabektedīna pretaudzēju aktivitāte notiek, saistoties ar lielo DNS rievu un saliekot spirāli pie galvenās rievas, atbrīvojot notikumu kaskādi, kas ietekmē vairākus transkripcijas faktorus, DNS saistošus proteīnus un DNS labošanas ceļus, tādējādi izjaucot šūnu ciklu. Zāles uzrāda antiproliferatīvu aktivitāti in vitro un in vivo pret cilvēka vēža šūnu līnijām un eksperimentāliem audzējiem, ieskaitot ļaundabīgas sarkomas, krūts vēzi, nesīkšūnu plaušu vēzi, olnīcu vēzi un ļaundabīgu melanomu. Zāles ar plazmas olbaltumvielām saistās 94-98%. Terminālais pusperiods ir 180 stundas.Zāles izdalās no organisma izkārnījumos un caur nierēm.

Devas

Zāles drīkst ievadīt tikai ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze ķīmijterapijas lietošanā. Zāles jālieto tikai kvalificētiem onkologiem vai citiem medicīnas speciālistiem, kas specializējušies citotoksisko zāļu ievadīšanā. Zāles jāievada intravenozi caur centrālo vēnu katetru. Mīksto audu sarkoma: ieteicamā deva ir 1,5 mg / m2. ievada intravenozas infūzijas veidā, kas ilgst 24 stundas, ar 3 nedēļu pārtraukumu starp cikliem. Olnīcu vēzis: ieteicamā deva ir 1,1 mg / m2 reizi 3 nedēļās, infūzija 3 stundu laikā tūlīt pēc 30 mg / m2 PLD ievadīšanas; pirmā deva tiek ievadīta ar ātrumu ne vairāk kā 1 mg / minūtē, lai samazinātu PLD infūzijas reakcijas risku; ja nav infūzijas reakcijas, nākamās PLD infūzijas var ievadīt 1 stundas laikā (specifiskas ievadīšanas instrukcijas skatīt PLD zāļu aprakstā). Visiem pacientiem 30 minūtes pirms PLD (kombinēta terapija) vai zāļu (monoterapija) ievadīšanas intravenozi jāievada kortikosteroīdi, piemēram, 20 mg deksametazona. Pirms katras zāļu ievadīšanas pacientiem jāatbilst pamatkritērijiem, kas aprakstīti laukā Piesardzība. Ja starp cikliem jebkurā laikā rodas šādi notikumi, turpmāko ārstēšanas ciklu laikā deva jāsamazina: neitropēnija 2, kas ilgst vairāk nekā 5 dienas vai ir saistīta ar drudzi vai infekciju; trombocitopēnija 3; bilirubīna> ULN un / vai sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās> 2,5 x ULN; ASAT vai ALAT līmeņa paaugstināšanās> 2,5 x ULN (monoterapija) vai> 5 x ULN (kombinēta terapija) nav novērsta līdz 21. dienai, un citas 3. vai 4. pakāpes blakusparādības (piemēram, slikta dūša, vemšana, nogurums) ). Devas samazināšana jāveic šādi: mīksto audu sarkoma - sākuma deva: 1,5 mg / m2, pirmā samazināšana: 1,2 mg / m2, otrā samazināšana: 1 mg / m2; olnīcu vēzis - sākumdeva: trabektedīns 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, pirmais samazinājums: trabektedīns 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, otrais samazinājums: trabektedīns 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Ja nepieciešama turpmāka devas samazināšana, jāapsver zāļu lietošanas pārtraukšana. Pēc devas samazināšanas toksicitātes dēļ nākamajos ciklos devu nav ieteicams palielināt. Ārstēšana jāturpina tik ilgi, kamēr tiek novērots klīniskais ieguvums. Gados vecākiem pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem nav ieteicams regulāri pielāgot devu. Zāles nedrīkst lietot pacienti ar nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss <30 ml / min monoterapijā un <60 ml / min kombinētā terapijā). Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešama devas pielāgošana.

Indikācijas

Progresējoša mīksto audu sarkoma pēc neveiksmīgas ārstēšanas ar antraciklīniem un ifosfamīdu vai tādu pacientu ārstēšana, kuriem nav tiesību ārstēties ar šīm zālēm. Indikācijas galvenokārt balstās uz rezultātiem, kas iegūti pacientiem ar liposarkomu un leiomiosarkomu. Preparāts kombinācijā ar pegilētu liposomu doksorubicīnu (PLD) ir indicēts pacientu ar recidivējošu platīnjutīgu olnīcu vēzi ārstēšanai.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret trabektedīnu vai citām preparāta sastāvdaļām. Vienlaicīga nopietna vai nekontrolēta infekcija. Zīdīšanas periods. Vienlaicīga dzeltenā drudža vakcīnas ievadīšana.

Piesardzības pasākumi

Ārstēšana ar preparātu jāizmanto tikai tad, ja ir izpildīti šādi kritēriji: absolūtais neitrofilo leikocītu skaits ≥ 1500 / mm3; trombocītu skaits ≥100 000 / mm3; bilirubīns ≤ normas augšējā robeža (NAR); sārmainā fosfatāze ≤2,5 x ULN (jāņem vērā aknu 5-nukleotidāzes izoenzīmi vai GGT, ja pacēlums var būt kaulu izcelsmes); albumīns ≥25 g / l; ALAT un ASAT ≤ 2,5 x NAR; kreatinīna klīrenss ≥30 ml / min (monoterapija), kreatinīna līmenis serumā ≤1,5 ​​mg / dl (≤132,6 µmol / l) vai kreatinīna klīrenss ≥60 ml / min (kombinēta terapija); kreatīna kināze ≤2,5 x NAR; hemoglobīna koncentrācija ≥9 g / dL. To nedrīkst lietot pacienti, kuri neatbilst paaugstināta bilirubīna, kreatinīna klīrensa, neitrofilo leikocītu un trombocītu skaita un kreatīnkināzes kritērijiem. Pacientiem ar ASAT, ALAT un sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanos starp cikliem var būt nepieciešama devas samazināšana. Iepriekš minētie nosacījumi ir jāievēro arī pirms zāļu atkārtotas lietošanas, pretējā gadījumā zāļu lietošana jāatliek līdz 3 nedēļām, līdz šie kritēriji ir izpildīti. Papildu kontrole jāveic reizi nedēļā pirmajos divos ārstēšanas ciklos un vismaz vienu reizi starp devām nākamajos ārstēšanas ciklos. parametriem. Pacienti ar klīniski nozīmīgām aknu slimībām, piemēram, aktīvu hronisku hepatītu, rūpīgi jānovēro un nepieciešamības gadījumā jāpielāgo deva. Neitropēnijas un trombocitopēnijas riska dēļ pacientiem ar drudzi nekavējoties jāsāk aktīva atbalstoša terapija. Visiem pacientiem jālieto pretvemšanas profilakse ar kortikosteroīdiem (piemēram, deksametazonu). Rabdomiolīzes gadījumā (parasti mielotoksicitātes, smagu aknu darbības testu noviržu un / vai nieru mazspējas vai vairāku orgānu mazspējas dēļ) jāveic tūlītēji atbalsta pasākumi, piemēram, intravenoza hidratācija, urīna sārmošana un dialīze - zāļu lietošana jāpārtrauc, līdz pacienta stāvoklis pilnībā atjaunojas. . Jāievēro piesardzība, ja vienlaikus ar trabektedīnu lieto zāles, kas saistītas ar rabdomiolīzi (piemēram, statīnus). Lai izvairītos no nopietnām reakcijām injekcijas vietā, zāles ieteicams ievadīt caur centrālo vēnu līniju, nevis perifēro vēnu. Ieteicams pacientus uzraudzīt, vai nav sirds aktivitātes klīnisko, pazīmju un simptomu. Turklāt pirms ārstēšanas uzsākšanas un regulāri terapijas laikā ieteicams kontrolēt kreisā kambara izsviedes frakciju (LVEF), īpaši pacientiem, kuriem iepriekšējas antraciklīnu iedarbības dēļ ir kardiomiopātijas risks, vai pacientiem ar sirds funkcijas pasliktināšanās pazīmēm. Ja attīstās iespējamā kapilārā noplūdes sindroma (CLS) simptomi, piemēram, neizskaidrojama tūska ar hipotensiju vai bez tās, jāpārvērtē albumīna līmenis serumā. Pēkšņs albumīna līmeņa kritums var liecināt par CLS - ārstēšana ar trabektedīnu jāpārtrauc. Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar potenciālajiem enzīma CYP3A4 inhibitoriem. Jāievēro piesardzība, ja zāles, kas saistītas ar aknu toksicitāti, lieto vienlaikus ar trabektedīnu, jo tad šādas toksicitātes risks var būt lielāks. Trabektedīnu nav ieteicams lietot kopā ar fenitoīnu vai vakcīnām, kas vājina aknas, un dzeltenā drudža vakcīnas gadījumā trabektedīns ir īpaši kontrindicēts. Zāļu drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta - nelietojiet. Zāles satur saharozi - nelietot pacientiem ar fruktozes nepanesību, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharozes-izomaltāzes deficītu.

Nevēlama darbība

Blakusparādības, par kurām ziņots ≥1% pacientu, kuri ārstēti ar ieteicamo mīksto audu sarkomas ārstēšanas shēmu. Ļoti bieži: paaugstināts kreatīnkināzes līmenis asinīs (3-4. Pakāpe = 4%), paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, samazināts albumīna līmenis asinīs; neitropēnija (3. pakāpe = 26%, 4. pakāpe = 24%), trombocitopēnija (3. pakāpe = 11%, 4. pakāpe = 2%), anēmija (3. pakāpe = 10%, 4. pakāpe = 3%), leikopēnija; Galvassāpes; vemšana (3-4. pakāpe = 6,5%), slikta dūša (3-4. pakāpe = 6%), aizcietējums (3-4. pakāpe) Blakusparādības, par kurām ziņots ≥5% olnīcu vēža pacientu, kas randomizēti saņēma trabektedīna 1 terapiju 1 mg / m2 un PLD 30 mg / m2 vai PLD 50 mg / m2.Ļoti bieži: neitropēnija, leikopēnija, anēmija, trombocitopēnija; slikta dūša, vemšana, aizcietējums, stomatīts, caureja; Palmar-plantāra eritrodizestēzija, alopēcija; anoreksija; nogurums, astēnija, mukozīts, drudzis; hiperbilirubinēmija, ALAT, ASAT un γ-glutamiltransferāzes līmeņa paaugstināšanās. Bieži: paaugstināts kreatīnkināzes līmenis asinīs; febrila neitropēnija; galvassāpes, garšas traucējumi; aizdusa; sāpes vēderā, dispepsija; izsitumi, pārmērīga ādas pigmentācija; hipokaliēmija. Retāk: kapilāru noplūdes sindroms (CLS).

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Nelietot grūtniecības laikā, ja vien ārstēšana ar preparātu nav absolūti nepieciešama. Zāles var izraisīt nopietnus iedzimtus defektus. Ja zāles lieto grūtniecības laikā, pacients jāinformē par iespējamo risku auglim un rūpīgi jāuzrauga. Ja trabektedīns tiek ievadīts grūtniecības beigās, jaundzimušie ir rūpīgi jāuzrauga, lai konstatētu iespējamo negatīvo ietekmi. Zīdīšana ir kontrindicēta ārstēšanas laikā un 3 mēnešus pēc tās pabeigšanas. Ārstēšanas laikā vīriešiem, kuri spēj ieņemt grūtniecību, un sievietēm reproduktīvā vecumā ir jālieto efektīva kontracepcijas metode sievietēm vēl 3 mēnešus pēc tam un nekavējoties jāinformē ārsts, ja notiek apaugļošanās, bet vīriešiem - vēl 5 mēnešus pēc ārstēšanas. Trabektedīns var izraisīt genotoksisku iedarbību. Pirms ārstēšanas uzsākšanas vīriešiem var ieteikt padomu par spermas saglabāšanu.

Komentāri

Trabektedīna terapijas laikā regulāri jākontrolē aknu un nieru darbība. Asins skaitlis, formulas procentuālais daudzums un trombocītu skaits jāpārbauda pirms ārstēšanas, pirmo divu ciklu laikā katru nedēļu un pēc tam vienu reizi starp cikliem. Jāizvairās no vienlaicīgas trabektedīna lietošanas un alkohola lietošanas. Pacienti, kuriem ir nogurums un / vai astēnija, nedrīkst vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Mijiedarbība

Tā kā trabektedīnu galvenokārt metabolizē CYP3A4, vienlaikus lietojot zāles, kas inhibē šo izoenzīmu (piemēram, ketokonazolu, flukonazolu, ritonaviru, klaritromicīnu, aprepitantu), var samazināties vielmaiņa un palielināties trabektedīna līmenis organismā. Ja nepieciešama vienlaicīga šo zāļu lietošana, obligāti rūpīgi jāuzrauga toksicitātes pazīmes. Trabektedīna vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem šī enzīma induktoriem (piemēram, rifampicīnu, fenobarbitālu, asinszāli) var samazināt trabektedīna sistēmisko iedarbību. Ņemot vērā zāļu hepatotoksicitāti, ārstēšanas laikā ar trabektedīnu jāizvairās no alkohola lietošanas. Vienlaicīga P-gp inhibitoru, piemēram, ciklosporīna vai verapamila, lietošana var mainīt trabektedīna izplatību un / vai elimināciju - lietojot piesardzīgi.

Preparāts satur vielu: Trabektedīns