Polijas zinātnieki ir izstrādājuši novatorisku metodi patogēnu mutāciju noteikšanai gēnos. Tam ir trīs priekšrocības. Tas palīdz novērtēt vēža attīstības risku, ir daudz lētāks nekā līdz šim izmantotās analīzes un ir pieejams visiem. Prof. Krystian J jazdewski ģenētiķis, endokrinologs, Varšavas Universitātes Jauno tehnoloģiju centra Cilvēka vēža ģenētikas laboratorijas un Varšavas Medicīnas universitātes Genomiskās medicīnas katedras vadītājs.
Tiek lēsts, ka Polijā katram trešajam cilvēkam attīstīsies vēzis. Ceturtajā daļā slimības cēlonis būs mutācija, kļūda vienā no 25 000. gēni. Pārējā grupā izšķirošāki ir endogēni vai vides faktori, piemēram, plaušu vēža gadījumā, kur smēķēšana ir cēlonis.
Kādas ir iespējas savlaicīgi atklāt vēža risku, kas izriet no DNS mutācijas? Un vai kāds var pārbaudīt riska pakāpi savā gadījumā?
Šādu iespēju nodrošina padziļināta ģenētiskā koda analīze. Par to mēs runājam ar prof. Krištians Jaždževskis, kurš vada īpaši ieceltu ģenētiķu un onkologu komandu un ir inovatīvās Polijas programmas Badamygeny.pl iniciators.
- Ko nozīmē labi gēni?
Prof. Krystian Jźdzewski: Katram no mums ir aptuveni 25 tūkstoši. gēnu, gandrīz 5 tūkstoši. Mēs tos varam saprast, tas ir, mēs zinām, kāda ir viņu funkcija un kā izskatās viņu pareizā struktūra. Mēs varam arī paredzēt, kas notiks, ja šajā struktūrā, burtu secībā, burts tiks sabojāts. Tad gēns un tā produkts, olbaltumvielas un no tā izgatavotais orgāns nedarbojas pareizi. Šajos 5 tūkst.gēni, kurus mēs labi zinām, var mainīt simtiem tūkstošu punktu, taču tas nenozīmē, ka šīs izmaiņas noved pie slimībām. Šajā situācijā mums ir labi gēni. Tomēr, ja gēni ir nelabvēlīgi bojāti, rodas slimība, piemēram, vēzis.
- Kādas slimības vai draudus viņiem zinātnieki var atklāt, pateicoties DNS analīzei?
K.J.: Viņu ir vairāki tūkstoši. Viena grupa ir kardioloģiskas slimības, piemēram, aritmijas vai sirds muskuļa struktūras traucējumi. Šeit svarīgas ir izmaiņas gēnos. Mums var būt ģenētiska nosliece uz miokarda hipertrofiju, bet, ja vien mēs nepārslogojam sirdi un neārstējam hipertensiju, tā var nekad nebūt. Otrā grupa ir neiroloģiskas slimības, piemēram, Parkinsona slimība, Alcheimera slimība. Trešajā grupā ietilpst jaunveidojumi. Mēs rūpējamies par pēdējo grupu.
Lasiet arī: Plaši atvērtas acis. Intervija ar Dr. Pjotrs Fryczkowski, Prof. Dr. hab. n. med. Wojciech Maksymowicz: Es negribēju būt ārsts. Pieaugošas reimatoloģijas problēmas- Kā vidusmēra Kovaļskis zinātu, ka viņa gēnos ir ar vēzi saistīta mutācija?
K. J.: Ģenētiskās konsultēšanas ietvaros ģenētisko testēšanu, kas vērsta uz konkrētu vēzi, var bez maksas veikt iestādēs ar NHF līgumu. Tiek uzņemti tikai cilvēki ar lielu ģimenes slogu, kuri atbilst vairākiem kritērijiem, piemēram, krūts vēža gadījumā dažādās paaudzēs jābūt vismaz trim gadījumiem. Pētījumi
tas tiek veikts, izmantojot tradicionālu, dārgu metodi, un tā darbības joma ir diezgan šaura, tā aptver ne vairāk kā trīs gēnus un vairākus punktus katrā. Pateicoties manas komandas izstrādātajai metodei, mēs varam līdzīgā daudzumā analizēt visus gēnus, par kuriem zinām, ka tie ir saistīti ar vēzi, un to ir 70, kopā vairāk nekā 20 000. potenciāli
bojāti punkti.
- Kā bija iespējams sasniegt tik daudz par zemām izmaksām?
K. J.: Ģenētiskais tests saskaņā ar mūsu programmu Badamygeny.pl maksā PLN 399. Lētākais pasaulē! Diemžēl to neatlīdzina, pacients pats maksā. Šāda visu gēnu analīze Eiropā maksā apmēram 2000. eiro. Divus gadus mēs strādājam pie maksimālās pētījumu cenas samazināšanas. Mēs vēlējāmies to padarīt pieejamu ikvienam polim. Vajadzība ir izgudrojuma māte. Varšavas universitātes rektors nodibināja diagnostikas un terapijas uzņēmumu Warsaw Genomics, kura vadībā strādāja poļi dažādu specialitāšu, t.sk. ģenētiķi un endokrinologi apvienoja spēkus. Mēs esam izstrādājuši modernu skrīninga metodi. Tradicionālajā procedūrā vienu punktu gēnā pētīja vairākas stundas, un mēs to pašu
laika gaitā mēs pārbaudām simtiem tūkstošu punktu un jautājam, vai kāds no tiem nav bojāts. Cena ir tik pieņemama, jo vienlaikus analizējam 600 paraugus - tieši tik daudz cilvēku ir jāsavāc, lai sāktu pētījumu.
- Cik cilvēku Polijā jau ir pārbaudīti ar šo jauno metodi?
K. J.: Programma tika uzsākta 2017. gada maijā. Līdz šim reģistrējušies vairāk nekā 40 tūkstoši cilvēku. Poļi, un mēs apsekojām gandrīz 10 000 cilvēku. Mēs kaut ko atrodam praktiski katrā cilvēkā, taču ne vienmēr tās ir veselībai bīstamu gēnu izmaiņas. Svarīgi ir tas, ka šo programmu izmanto ne tikai riska novērtēšanai, bet arī pacientu konsultēšanai par to, kā pasargāt sevi no slimības. Katrs pētījuma dalībnieks saņem noteiktu, individuāli izvēlētu profilaktisko darbību programmu.
Cilvēkiem ar gēnu mutāciju krūts vēža risks ir 50-84%, prostatas vēzis - 16-39%, kolorektālais vēzis - 52-82%,
dzemdes vēzis - 25-60%, olnīcu vēzis - 11-40%.
- Nepietiek ar to, ka mūs regulāri pārbaudīs?
K. K.: Ieteicamo testu saraksts tiek sastādīts, pamatojoties uz vidējo lielumu, piemēram, katrai sievietei vecumā no 50 gadiem jāveic mamogrāfija, jo tipiskai poļu sievietei krūts vēzis attīstās 60–65 gadu vecumā. Tāpēc, ja mēs sākam to pārbaudīt 50 gadu vecumā, mums ir iespēja slimību atklāt ļoti agri. Tomēr 20% krūts vēža slimnieku attīstās iedzimta mutācija, tāpēc vēzis parādās agri. 50. dzīves gadā šīs sievietes vairs nav ar mums. Viņi neatbilst tam brīdim, kad viņiem tiek piedāvāta profilaktiskā pārbaude. Ja viņi būtu zinājuši, ka risks viņiem ir tik augsts, viņi būtu sākuši izmeklēšanu agrāk. Saskaņā ar šīs grupas ieteikumiem ap 25 gadu vecumu tiek veikta krūts MRI, bet pēc 30 gadu vecuma - mammogrāfija.
- Kad agrīnas pārbaudes var glābt kāda cilvēka dzīvību?
K. K.: Kolonoskopija kā daļa no kolorektālā vēža profilakses tiek piedāvāta pēc 50 gadu vecuma. Ja kādam ir mutācija, viņš var saslimt 30-35 gadu vecumā. Mēs piedāvājam šiem cilvēkiem pirmo kolonoskopiju 25 gadu vecumā, noņemiet visus polipus un vēzis nekad nebūs. Protams, pārbaudes joprojām tiks atkārtotas, mēs turam pirkstu uz pulsa. Tātad mēs zinām, kā rīkoties, taču nav jēgas visus tik agri pārbaudīt, mēs meklējam visneaizsargātākos cilvēkus. Polijā mums pat ir īpaša augsta riska pacientu aprūpes programma, kuru vada Veselības ministrija, tikai daži cilvēki to izmanto. Tikai daži cilvēki zina, ka tas ir ģenētiski noslogots.
Lai izmantotu pētījuma priekšrocības, jums jāreģistrējas vietnē badamygeny.pl. Veidlapas aizpildīšana prasa apmēram duci
minūtes; ir vairāki jautājumi, pēc kuriem mēs aprēķināsim risku saslimt.
- Cik šādu cilvēku ir Polijā?
K. J.: Tiek lēsts, ka ir aptuveni miljons sieviešu, kuras dzimušas ar patogēnu mutāciju, kas palielina krūts vai olnīcu vēža risku. Vīriešu prostatas vēzis ir otrais miljons. Apmēram pusmiljons poļu piedzima ar mutāciju, kas palielina kolorektālā vēža attīstības risku. Mēs sapņojam atrast visus šos cilvēkus un vadīt viņu profilaksi tā, lai viņi nākotnē nesaslimtu vai neatpazītu slimību agrīnā stadijā, kad ir iespējams tos izārstēt 100%.
- Tātad, kā jūs gūstat labumu no jaunākajiem pētījumiem?
K.J.: Jums jāreģistrējas badamygeny vietnē. pl. Veidlapas aizpildīšana aizņem vairākas minūtes; ir vairāki jautājumi, pēc kuriem mēs aprēķināsim risku saslimt. Mums tam ir īpašs algoritms. Jo godīgāk mēs atbildēsim, jo precīzāks būs rezultāts. Jautājumi attiecas uz uzturu, aktivitātēm, medikamentiem un slimības ģimenes anamnēzi. Liela daļa mūsu pacientu nezina savu ģimenes vēsturi, un šis pētījums viņiem ir īpaši vērtīgs. Jo šī vēsture ir viņu gēnos. Dažreiz mēs viņiem sakām, ka viņu vecāku vai vecvecāku paaudzē kāds noteikti cieta no noteikta veida vēža. Pēc 399 PLN samaksas pacients ziņo vienā no visā Polijā izkaisītajiem asins ņemšanas punktiem ar piekrišanas veidlapas izdruku un ziedo 4 ml asiņu. Karte atrodas programmas vietnē. Patlaban ir nepieciešamas apmēram 7 dienas, lai savāktu pārējos 599 paraugus. Pārbaudes rezultāts tiek parādīts individuālajā kontā programmas vietnē pēc aptuveni 10 nedēļām. Tur jūs atradīsit informāciju par visām esošajām mutācijām, slimības riska novērtējumu un individuālus ieteikumus: kad un kādas pārbaudes jāveic, kāda diēta jāievēro. Cilvēki, kuriem ir augsts vēža attīstības risks, tiek aicināti uz bezmaksas konsultāciju pie ģenētiķa, onkologa un psihologa.
- Gadās, ka kāds neatnāk?
K. J.: Daži cilvēki vēlas ierasties nekavējoties, citiem vajadzīgs zināms laiks, lai pierastu pie informācijas un apkopotu domas. Parasti šī ziņa ir ļoti psiholoģiski saspringta, bet, no otras puses, tā palīdz pārvarēt bailes un nenoteiktību. Pacienti dažreiz saka: "Tas mani tik un tā gaidītu, un atšķirība ir tāda, ka tagad es to zinu un varu rīkoties pret to."
- Vai jums var būt 100% vai nulles vēža risks?
K.J.: Nekad nav nulles, jo pat tad, ja mūsu gēnos nav mutāciju, tas nenozīmē, ka mēs nesaslimsim vides vai endogēno faktoru dēļ, un to mēs arī ņemam vērā savā algoritmā. Piemēram, krūts vēža risks iedzīvotāju līmenī nepārsniedz 12%, kolorektālā vēža gadījumā - 6%. Augsta riska mutācijas palielina slimības attīstības varbūtību līdz aptuveni 87%. Tomēr dažreiz mums ir 100% rezultāts, tas var notikt. Ir vairāki šādi gēni, kas kļūdaini gandrīz vienmēr noved pie slimībām. Tas ir gadījumā ar RET gēnu, kas izraisa vairogdziedzera vēzi.
- Cik daudz jūs esat atradis?
K. J.: Katru nedēļu mēs iegūstam 600 rezultātus, 25-30 cilvēkiem ir mutācijas un augsts slimības attīstības risks. Mēs, iespējams, glābjam viņu dzīvības. Viņi to dara paši, ja ievēro preventīvās rīcības plānu. Tātad kopš programmas sākuma mēs esam brīdinājuši vairāk nekā 400 cilvēku. Mans sapnis ir pārbaudīt visus poļus, kuri vēlas darīt kaut ko labu savas veselības labā. Gandrīz 75% mūsu pacientu ir sievietes, lielākā daļa ir 25-40 gadus veci. Mēs pārbaudām tikai pieaugušos. Mēs vēlamies, lai katrs pats izlemj.
- Kāpēc cilvēki, kuriem jau ir vēzis, nāk pētīt visus gēnus?
K. J.: Mēs atšķirīgi izturamies pret pacientu ar mutāciju, atšķirīgi izturamies pret viņu. Parasti šādam cilvēkam slimība ir agresīvāka. Ģenētiskā pārbaude parasti tiek veikta vēža slimniekiem Rietumeiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs. Tas palīdz labāk izvēlēties ārstēšanas metodi un samazināt citu vēža risku, piemēram, kolorektālā vēža gadījumā, gēnu mutācijas palielina citu vēža veidu risku. Mēs dažreiz glābjam sievietes dzīvību ar taisnās zarnas vēzi, bet pēc 5 gadiem viņu zaudējam dzemdes vēža dēļ, kuru neviens viņā nemeklēja, jo viņi nezināja, ka viņai ir mutācija, kas ir atbildīga par abiem vēža veidiem. Polijā neliela daļa krūts vēža slimnieku diagnosticēšanas laikā zina savu ģenētisko stāvokli, un viņu pārbaudītajos gēnos parasti ir vairāki punkti. Mēs pārbaudām visus iespējamos gadījumus BRCA1 un BRCA2, kopumā to ir 6000. Tāpēc pacienti nāk pie mums arī pēc diagnozes noteikšanas.
- Vai kādreiz būs iespējams iejaukties DNS, lai nebūtu vēža?
K.J.: Zinātne šajā jomā attīstās ļoti ātri. Pirmo genomu kā cilvēci sekvencējām 2003. gadā, otro - 2007. gadā. Ir pagājuši 10 gadi, un jebkurš cilvēks var veikt pilnīgu DNS testēšanu. Mums jau ir eksperimentāla tehnoloģija, kas ļauj mainīt bojāto gēnu fragmentu. Es pieņemu, ka pēc 5-10 gadiem mēs varēsim to izmantot cilvēku dziedināšanai.
