Jevtans

1 flakons (1,5 ml) koncentrāta satur 60 mg kabazitaksela. Pēc sākotnējās atšķaidīšanas ar visu šķīdinātāja tilpumu 1 ml šķīduma satur 10 mg kabazitaksela. Šķīdinātāja flakons satur 573,3 mg 96% etanola.

Darbība

Pretvēža zāles. Tas darbojas, izjaucot mikrotubulu tīklu šūnās, saistās ar tubulīnu un stimulē tubulīna nogulsnēšanos mikrotubulos, vienlaikus kavējot to sadalīšanos. Tas noved pie mikrotubulu stabilizācijas, kas kavē mitotisko un starpfāžu šūnu dalīšanos. Kabazitakselam ir plašs pretaudzēju aktivitātes spektrs pret progresējošiem cilvēka audzējiem implantētās pelēs. Tas ir aktīvs pret jaunveidojumiem, kas ir uzņēmīgi pret docetakselu un nejutīgi pret docetakselu saturošu ķīmijterapiju. Tas tiek metabolizēts aknās (> 95%), galvenokārt caur CYP3A4 izoenzīmu (80-90%). Tas galvenokārt izdalās ar izkārnījumiem daudzu metabolītu veidā (76% devas; nieru izdalīšanās veido mazāk nekā 4% devas). Ar seruma olbaltumvielām tas saistās 89-92%. T0.5 eliminācijas fāzē ir 95 stundas.

Devas

Intravenozi. Pieaugušie. Zāles jālieto tikai vienībās, kas specializējas citotoksisko zāļu ievadīšanā, un tās drīkst ievadīt tikai tāda ārsta uzraudzībā, kurš ir kvalificēts izmantot pretvēža ķīmijterapiju.Lai samazinātu paaugstinātas jutības reakciju risku un saasināšanos, ieteicamais premedikācijas režīms jāveic vismaz 30 minūtes pirms katras zāļu ievadīšanas, intravenozi ievadot šādus preparātus: antihistamīnu (5 mg dekshlorfeniramīna vai 25 mg difenhidramīna vai līdzvērtīgas iedarbības zāles), kortikosteroīdus (8). mg deksametazona vai zāles ar līdzvērtīgu iedarbību) un H2 receptoru antagonistu (ranitidīns vai zāles ar līdzvērtīgu iedarbību). Ieteicams lietot profilaktiskus pretvemšanas līdzekļus, kurus pēc vajadzības var ievadīt iekšķīgi vai intravenozi. Ārstēšanas laikā pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem. Ieteicamā deva ir 25 mg / m2. ievada vienas stundas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām kombinācijā ar iekšķīgi lietojamu prednizonu vai 10 mg prednizolona katru dienu ārstēšanas laikā. Deva jāpielāgo, ja pacientiem rodas šādas blakusparādības: ≥3 pakāpes ilgstoša (ilgāka par 1 nedēļu) neitropēnija, neraugoties uz atbilstošu ārstēšanu, ieskaitot G-CSF - ārstēšana jāatliek, līdz neitrofilo leikocītu skaits ir> 1500 šūnas / mm3 un pēc tam samaziniet kabazitaksela devu no 25 mg / m2. līdz 20 mg / m2 ķermeņa virsmas; Febrila neitropēnija vai neitropēniska infekcija - ārstēšana jāatliek, līdz simptomi uzlabojas vai izzūd, un neitrofilo leikocītu skaits ir> 1500 šūnas / mm3, pēc tam samaziniet kabazitaksela devu no 25 mg / m2. līdz 20 mg / m2 ķermeņa virsmas; ≥3 pakāpes caureja. vai caureja, kas turpinās, neskatoties uz atbilstošu ārstēšanu, ieskaitot šķidruma un elektrolītu aizstāšanu - ārstēšana jāatliek, līdz simptomi uzlabojas vai izzūd, pēc tam samaziniet kabazitaksela devu no 25 mg / m2. līdz 20 mg / m2 ķermeņa virsmas; Pakāpe> 2 perifēra neiropātija - Ārstēšana jāatliek līdz uzlabošanās brīdim, pēc tam samaziniet kabazitaksela devu no 25 mg / m2. līdz 20 mg / m2 Ārstēšana jāpārtrauc, ja pacientam turpina rasties kāda no blakusparādībām, kas aprakstītas, lietojot 20 mg / m2 devu. Īpašas pacientu grupas. Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (kopējais bilirubīna līmenis> 1 līdz ≤ 1,5 normas augšējā robeža (NAR) vai ASAT> 1,5 x NAR) kabazitaksela deva jāsamazina līdz 20 mg / m2. Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem jāievēro piesardzība un jālieto kabazitaksela drošība. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (kopējais bilirubīna līmenis> 1,5 līdz ≤ 3 x NAR) maksimālā pieļaujamā deva ir 15 mg / m2. Ārstējot pacientus ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, kabazitaksela deva nedrīkst pārsniegt 15 mg / m2. Kabazitakselu nedrīkst lietot pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem (kopējais bilirubīna līmenis> 3 x NAR). Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuriem nav nepieciešama hemodialīze, devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju (kreatinīna klīrenss (CLCR lietošanas metode) nedrīkst lietot PVC infūzijas maisiņus un poliuretāna infūzijas komplektus.

Indikācijas

Zāles kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu ir indicētas tādu pacientu ārstēšanai, kuriem ir metastātisks prostatas vēzis ar hormonu rezistenci, kas iepriekš ārstēti ar ķīmijterapijas shēmu, kas satur docetakselu.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret kabazitakselu, citiem taksāniem vai jebkuru no palīgvielām, ieskaitot polisorbātu 80. Neitrofilu skaits ir mazāks par 1500 / mm3. Aknu darbības traucējumi (kopējais bilirubīns ≥ 3 x NAR). Vienlaicīga vakcinācija ar dzeltenā drudža vakcīnu.

Piesardzības pasākumi

Visiem pacientiem pirms kabazitaksela infūzijas uzsākšanas jāveic premedikācija. Pacienti jāuzrauga, vai nav paaugstinātas jutības reakciju (īpaši 1. un 2. infūzijas laikā; var rasties smagas paaugstinātas jutības reakcijas - ģeneralizēti izsitumi, eritēma, hipotensija, bronhu spazmas); paaugstinātas jutības reakcijas gadījumā pārtrauciet zāļu lietošanu. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar kabazitakselu, saskaņā ar Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrības ieteikumiem un / vai pašreizējām centra vadlīnijām var saņemt profilaktisku G-CSF ārstēšanu, lai samazinātu neitropēnijas risku vai pārvaldītu komplikācijas. Primāra profilakse ar G-CSF jāapsver pacientiem ar paaugstināta riska klīniskām pazīmēm (vecums> 65 gadi, slikts funkcionālais stāvoklis, iepriekšējas febrilas neitropēnijas epizodes, iepriekš apstarotas plašas ķermeņa zonas, slikts uztura stāvoklis vai citas smagas blakusslimības), kuriem ir nosliece lai palielinātu ilgstošas ​​neitropēnijas komplikācijas. Ir pierādīts, ka G-CSF lietošana samazina neitropēnijas biežumu un smagumu. Pilnīga asins analīze jāveic katru nedēļu 1. ārstēšanas cikla laikā un pirms katra nākamā cikla, lai vajadzības gadījumā varētu pielāgot devu. Febrilas neitropēnijas vai ilgstošas ​​neitropēnijas gadījumā deva jāsamazina, neskatoties uz atbilstošu ārstēšanu. Pacienti atkārtoti jāārstē tikai pēc tam, kad viņu neitrofilo leikocītu skaits ir sasniedzis ≥ 1500 / mm3. Simptomi, piemēram, sāpes vēderā un maigums, drudzis, pastāvīgs aizcietējums, caureja ar vai bez neitropēnijas, var būt agrīnas smagas kuņģa-zarnu trakta toksicitātes pazīmes, kas nekavējoties jānovērtē un jāārstē, un kabazitaksela terapija var būt jāatliek vai jāpārtrauc. Ja pacientiem rodas caureja, tos var ārstēt ar parasti lietojamām zālēm pret caureju. Pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vēdera un iegurņa zonas apstarošanu, ir lielāks caurejas risks. Dehidratācija biežāk novērojama ≥ 65 gadus veciem pacientiem. Jāveic darbības, lai atkārtoti hidratētu pacientu un uzraudzītu un koriģētu seruma elektrolītus, īpaši kāliju. Ar ≥3 pakāpes caureju. ārstēšanu var būt nepieciešams atlikt vai samazināt devu. Ja pacientiem rodas slikta dūša vai vemšana, tos var ārstēt ar parasti lietotiem pretvemšanas līdzekļiem. Pacientiem, kuri ārstēti ar kabazitakselu, ziņots par kuņģa-zarnu trakta asiņošanu un kuņģa-zarnu trakta perforāciju, paralītisku ileusu, kolītu, ieskaitot letālu kolītu. Ieteicams piesardzīgi ārstēt pacientus ar vislielāko kuņģa-zarnu trakta komplikāciju risku: pacientiem ar neitropēniju, gados vecākiem cilvēkiem vecumā, lietojot vienlaikus nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, antiagregantu terapiju, antikoagulantu terapiju, pacientiem ar iepriekšēju iegurņa staru terapiju vai pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta slimību, piemēram, kuņģa-zarnu trakta čūlu un asiņošanu. Pirms jebkādas ārstēšanas jānovērtē neiropātijas klātbūtne vai pasliktināšanās; ārstēšana jāatliek, līdz simptomi uzlabojas, un pastāvīgas> 2 pakāpes perifērās neiropātijas gadījumā. samazināt zāļu devu. Kreatinīna līmenis serumā jāmēra pirms terapijas uzsākšanas, visu asins analīžu testu laikā un ikreiz, kad pacients ziņo par urīna tilpuma izmaiņām. CTCAE 4,0 ≥3 pakāpes nieru mazspējas gadījumā zāļu lietošana jāpārtrauc. Gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadus veciem) jāievēro piesardzība, jo palielinās nevēlamu notikumu, tostarp neitropēnijas un febrilas neitropēnijas, risks, kā arī pacientiem ar hemoglobīna līmeni 3 x NAR). Deva jāsamazina pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (kopējais bilirubīna līmenis> 1 līdz ≤1,5 ​​x NAR vai ASAT> 1,5 x NLN). Jāizvairās no vienlaicīgas spēcīgu CYP3A inhibitoru lietošanas, jo tie var palielināt kabazitaksela koncentrāciju plazmā. Jāizvairās no vienlaicīgas spēcīgu CYP3A4 induktoru lietošanas, jo tie var samazināt kabazitaksela koncentrāciju plazmā. Šķīdinātājs satur 573,3 mg 96% etanola (15% v / v), kas atbilst 14 ml alus vai 6 ml vīna - tas jāņem vērā cilvēkiem, kuri cieš no alkoholisma, un pacientiem ar aknu slimībām vai epilepsiju.

Nevēlama darbība

Blakusparādības un hematoloģiski traucējumi pacientiem, kuri saņem preparātu kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu. Ļoti bieži: neitropēnija, anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, anoreksija, disgeizija, aizdusa, klepus, caureja, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, sāpes vēderā, alopēcija, muguras sāpes, artralģija, hematūrija, nogurums, astēnija, drudzis. Bieži: septisks šoks, sepse, celulīts, urīnceļu infekcija, gripa, cistīts, augšējo elpceļu infekcija, jostas roze, mikoze, febrila neitropēnija, paaugstināta jutība, dehidratācija, hiperglikēmija, hipokaliēmija, trauksme, apjukums, perifēra neiropātija, perifēra maņu neiropātija, reibonis, galvassāpes, parestēzija, letarģija, hipestēzija, išiass, konjunktivīts, palielināta asarošana, troksnis ausīs, vertigo, priekškambaru mirdzēšana, tahikardija, hipotensija, dziļo vēnu tromboze, ortostatiskā hipotensija, hipotensija , karstuma viļņi, paroksizmāls ādas apsārtums, sāpes mutē un kaklā, pneimonija, gremošanas traucējumi, sāpes vēdera augšdaļā, hemoroīdi, gastroezofageālā refluksa slimība, taisnās zarnas asiņošana, sausa mute, meteorisms, sausa āda, eritēma, sāpes ekstremitātēs, muskuļu spazmas , muskuļu sāpes, muskuļu un skeleta sistēmas sāpes krūtīs elete, sānu ķermeņa sāpes, akūta nieru mazspēja, nieru mazspēja, urinēšanas grūtības, nieru kolikas, pollakiūrija, hidronefroze, urīna aizture, urīna nesaturēšana, urīnizvadkanāla obstrukcija, iegurņa sāpes, perifēra tūska, mukozīts, sāpes, sāpes krūtīs krūtīs, tūska, drebuļi, savārgums, svara zudums, ASAT līmeņa paaugstināšanās, transamināžu līmeņa paaugstināšanās. Klīniskā pētījumā 18,3% pacientu pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ; visbiežāk novērotā blakusparādība, kuras dēļ terapija tika pārtraukta, bija neitropēnija (2,4%). ≥3 pakāpes neitropēnijas sastopamība. pamatojoties uz laboratorijas testu rezultātiem, tas bija 81,7%. ≥3 pakāpes klīniskās neitropēnijas un febrilas neitropēnijas sastopamība bija attiecīgi 21,3% un 7,5%. Neitropēniskas komplikācijas ietvēra neitropēnisku infekciju, neitropēnisku sepsi un septisku šoku, dažos gadījumos ar letālu iznākumu. ≥3 pakāpes anēmijas, ASAT, ALAT un bilirubīna biežums, salīdzinot ar laboratorijas rezultātiem, palielinājās attiecīgi par 10,6%, 0,7%, 0,9% un 0,6%. Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, salīdzinājumā ar jaunākiem pacientiem, biežāk par ≥5%, tika ziņots par šādām blakusparādībām: nogurums, klīniskā neitropēnija, astēnija, drudzis, reibonis, urīnceļu infekcijas un dehidratācija. Nākamo ≥3 pakāpes blakusparādību biežums. bija lielāks ≥ 65 gadus veciem pacientiem, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem: laboratoriski balstīta neitropēnija, klīniskā neitropēnija un febrila neitropēnija.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Nav datu par kabazitaksela lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši reproduktīvo toksicitāti, lietojot toksiskas maternitātes devas, un kabazitaksela iekļūšanu caur placentas barjeru, tāpēc kabazitaksels var kaitēt auglim pakļautajām grūtniecēm - nelietojiet zāles grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto efektīvu kontracepcijas līdzekli. Zīdīšanas laikā zāles nedrīkst lietot. Nevar izslēgt kabazitaksela ietekmi uz vīriešu auglību, tāpēc ārstēšanas laikā un līdz 6 mēnešiem pēc pēdējās devas jālieto efektīva kontracepcijas metode. Pacientiem vīriešiem, kuri saņem kabazitakselu, ārstēšanas laikā jānovērš citu cilvēku kontakts ar ejakulātu, un pirms ārstēšanas uzsākšanas jāapsver spermas uzglabāšana.

Komentāri

Zāles var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, jo tas izraisa nogurumu un reiboni. Pacienti jāinformē nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, ja ārstēšanas laikā rodas šīs blakusparādības.

Mijiedarbība

In vitro pētījumi parādīja, ka kabazitaksels galvenokārt tiek metabolizēts un inhibē CYP3A. Vienlaicīgi lietojot spēcīgus CYP3A inhibitorus (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, klaritromicīnu, atazanaviru, indinaviru, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, sakvinaviru, telitromicīnu, vorikonazolu), iespējams, palielinās kabazitaksela koncentrācija, un vienlaikus ar CYP3A4 ir jālieto piesardzīgi. CYP3A inhibitori. Spēcīgu CYP3A induktoru (piemēram, fenitoīna, karbamazepīna, rifampicīna, rifabutīna, rifapentīna, fenobarbitāla) vienlaicīga lietošana var samazināt kabazitaksela koncentrāciju - jāizvairās no vienlaicīgas spēcīgu CYP3A induktoru lietošanas. Pacienti nedrīkst lietot preparātus, kas satur asinszāli. Ir pierādīts, ka kabazitaksels inhibē organisko anjonu transportējošo polipeptīdu OATP1B1 grupu. Mijiedarbības risks ar OATP1B1 substrātiem (piemēram, statīniem, valsartānu, repaglinīdu) ir iespējams, īpaši infūzijas laikā (1h) un līdz 20 minūtēm. pēc infūzijas beigām. Pirms OATP1B1 substrāta ievadīšanas ieteicams lietot 12 stundu intervālu pirms infūzijas un vismaz 3 stundas pēc infūzijas. Pacientiem, kuri saņem kabazitakselu, jāizvairās no vakcinācijas ar dzīvu novājinātu vakcīnu. Var izmantot mirušas vai inaktivētas vakcīnas, taču reakcija uz šādām vakcīnām var būt mazāka.

Preparāts satur vielu: Cabazitaxel