Paclitaxel-Ebewe

1 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai satur 6 mg paklitaksela; zāles satur makrogolglicerīna ricinoleatu (522,4 mg / ml) un bezūdens etanolu (401,7 mg / ml).

Darbība

Pretvēža zāles. Paklitaksels veicina mikrotubulu veidošanos no tubulīna dimēriem un stabilizē tos, novēršot to depolimerizāciju. Šīs darbības rezultāts ir mikrotubulu tīkla reorganizācijas kavēšana, kas nepieciešama šūnu pamatfunkcijām, kas saistītas ar mitotisko dalīšanos un starpfāzēm. Turklāt šūnu ciklā paklitaksels izraisa patoloģiskus mikrotubulu agregātus vai saišķus un mitozes laikā veido vairāku dalījumu vārpstas. Pēc intravenozas ievadīšanas paklitaksela koncentrācija asinīs samazinās divfāziski. Lietojot 135 mg un 175 mg / m2 devas. pēc 3 vai 24 stundu ilgas intravenozas infūzijas vidējais terminālais pusperiods bija 3-52,7 stundas, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 89-98%. Aknu metabolismu (ko ietekmē citohroma P-450 enzīmu sistēma, galvenokārt CYP2C8, CYP3A4) un izdalīšanos ar žulti var uzskatīt par galveno paklitaksela eliminācijas ceļu.

Devas

Tas jāievada kvalificēta ārsta uzraudzībā, kam ir pieredze pretvēža ķīmijterapijas piemērošanā. Pirms paklitaksela ievadīšanas ir jāveic premedikācija, kas sastāv no: kortikosteroīdiem - deksametazona 20 mg (8-20 mg pacientiem ar Kapoši sarkomu) iekšķīgi 12 un 6 stundas pirms infūzijas sākuma vai intravenozi 30 līdz 60 minūtes. pirms infūzijas uzsākšanas; antihistamīns - 50 mg difenhidramīns (vai cits antihistamīns, piemēram, hlorfeniramīns) intravenozi 30 līdz 60 minūtes pirms infūzijas sākuma; H2 receptoru antagonisti - cimetidīns 300 mg intravenozi vai ranitidīns 50 mg intravenozi 30 līdz 60 minūtes pirms infūzijas sākuma. Olnīcu vēzis. Pirmās līnijas terapija: paklitaksels 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā (vai devā 135 mg / m2 kā 24 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā), kam seko cisplatīns 75 mg / m2 devā ar 3 nedēļu intervālu starp ārstēšanas kursiem. Otrās līnijas ārstēšana: paklitaksels 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 3 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Krūts vēzis. Palīgterapija: paklitaksels 175 mg / m2. kā 3 stundu intravenozu infūziju ik pēc 3 nedēļām pēc AC terapijas; ārstēšana ietver 4 paklitaksela ievadīšanas kursus. Pirmās izvēles ārstēšana: paklitaksels 220 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā 24 stundas pēc doksorubicīna devas 50 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma ar 3 nedēļu intervālu starp ārstēšanas kursiem. Kombinācijā ar trastuzumabu ieteicama paklitaksela deva 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 3 nedēļu starplaiku starp kursiem (paklitakselu var sākt lietot nākamajā dienā pēc pirmās trastuzumaba devas vai tūlīt pēc nākamajām devām, ja iepriekšējā trastuzumaba deva bija labi panesama; sīkāku informāciju par trastuzumaba devām skatīt zāļu aprakstā. Trastuzumabam). Otrās līnijas ārstēšana: paklitaksels 175 mg / m2. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 3 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Progresējis nesīkšūnu plaušu vēzis: paklitaksels 175 mg / m2. kā 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas, kam seko cisplatīns devā 80 mg / m2 ķermeņa virsmas, ar 3 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Kapoši sarkoma AIDS gadījumā: paklitaksels 100 mg / m2 devā. 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā ar 2 nedēļu pārtraukumu starp katru ārstēšanas kursu. Devas pielāgošana. Paklitakselu nedrīkst atkārtoti ievadīt, kamēr neitrofilo leikocītu skaits ir ≥ 1500 / mm3 (pacientiem ar Kapoši sarkomu ≥1000 / mm3) un trombocītu skaits ≥100 000 / mm3 (pacientiem ar Kapoši sarkomu ≥75 000 / mm3). ). Pacientiem ar smagu neitropēniju (neitrofilo leikocītu skaits 7 7 dienas vai ilgāk ir 3) vai smagu perifēro neiropātiju, paklitaksela devas turpmākajiem ārstēšanas kursiem jāsamazina par 20% (pacientiem ar Kapoši sarkomu par 25%). Ja pacientiem ar Kapoši sarkomu rodas smags mukozīts, samaziniet paklitaksela devu par 25%. Īpašas pacientu grupas. Nav pietiekamu datu, lai ieteiktu devas pielāgošanu pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem; nelietot pacientiem ar smagu aknu mazspēju. Dāvināšanas veids. Zāles jāievada caur infūzijas komplektu ar iekšējo filtru, kurā ir membrāna ar mikroporām ≤0,22 µm diametrā. Ņemot vērā ekstravazācijas iespēju, infūzijas laikā rūpīgi jānovēro injekcijas vieta, lai ātri identificētu infiltrātu. Preparātā esošais makrogolglicerīna ricinoleāts var izmazgāt DEHP no PVC traukiem tādā daudzumā, kas laika gaitā palielinās un palielinās zāļu koncentrācija - zāļu sagatavošana, uzglabāšana un ievadīšana jāveic, izmantojot aprīkojumu, kas nesatur PVC.

Indikācijas

Olnīcu vēzis. Pirmās izvēles ķīmijterapija kombinācijā ar cisplatīnu pacientiem ar progresējošu olnīcu vēzi vai atlikušo vēzi (> 1 cm) pēc iepriekšējās laparotomijas. Metastātiska olnīcu vēža otrās līnijas ķīmijterapija, ja standarta ārstēšana ar platīnu balstītām shēmām ir bijusi neveiksmīga. Krūts vēzis. Mezglos pozitīva krūts vēža adjuvanta (adjuvanta) terapija pēc antraciklīna un ciklofosfamīda (AC) terapijas - paklitaksela adjuvanta terapija jāapsver kā alternatīva ilgstošai AC terapijai. Sākotnēji lokāli progresējoša vai metastātiska krūts vēža ārstēšana vai nu kombinācijā ar antraciklīnu pacientiem, kurus var ārstēt ar antraciklīnu, vai kombinācijā ar trastuzumabu pacientiem ar HER-2 līmeni 3+, ko palielina imūnhistoķīmija, kuriem ārstēšana ar antraciklīnu nav piemērota. Metastātiska krūts vēža monoterapija pacientiem, kuriem standarta terapija ar antraciklīnu saturošām shēmām ir bijusi neveiksmīga vai nepietiekama. Progresējis nesīkšūnu plaušu vēzis.Nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšana kombinācijā ar cisplatīnu pacientiem, kuri nav kandidāti uz ārstējamu operāciju un / vai staru terapiju. Kapoši sarkoma AIDS laikā. Progresējošas Kapoši sarkomas ārstēšana AIDS laikā pacientiem, kuriem iepriekšējā ārstēšana ar liposomu antraciklīnu ir bijusi neveiksmīga - ierobežoti dati apstiprina paklitaksela efektivitāti šajā indikācijā.

Kontrindikācijas

Smaga paaugstināta jutība pret paklitakselu vai kādu citu sastāvdaļu (īpaši makrogolglicerīna ricinoleate). Sākotnējais neitrofilo leikocītu skaits 3 (pacientiem ar Kapoši sarkomu: 3). Smaga, nekontrolēta infekcija (Kaposi sarkomas slimnieku ārstēšanai). Grūtniecība un zīdīšana.

Piesardzības pasākumi

Zāles nedrīkst ievadīt intraarteriāli. Ieteicamo antraciklīnu nav ieteicams lietot 2 gab.Pacientiem, lemjot par kambara funkcijas novērtēšanas biežumu. Ja sirdsdarbības testu rezultāti liecina par sirds darbības pasliktināšanos, pat asimptomātisku, turpmākās ārstēšanas klīniskie ieguvumi ir jāsalīdzina ar iespējamiem sirds bojājumiem, tostarp potenciāli neatgriezeniskiem bojājumiem. Ja terapija tiek turpināta, biežāk jāuzrauga sirds darbība (piemēram, ik pēc 1-2 ārstēšanas cikliem). Esiet piesardzīgs pacientiem ar aknu darbības traucējumiem; novēro paaugstinātu mielotoksicitāti. Sākotnēji nav datu par pacientiem ar smagu aknu holestāzi. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav ieteicams lietot paklitakselu. Ja ārstēšanas laikā vai neilgi pēc tās tiek diagnosticēta smaga vai pastāvīga caureja, jāapsver pseidomembranozā kolīta iespējamība. Ārstēšanas laikā pacientiem jāizmanto pasākumi, lai pasargātu rokas un kājas no saules starojuma. Tā kā preparāts satur etilspirtu (401,7 mg / ml), jāņem vērā iespējamā alkohola ietekme uz o.u.n. un citas tā darbības sekas. Makrogolglicerīna ricinoleata satura dēļ zāles var izraisīt smagas paaugstinātas jutības reakcijas.

Nevēlama darbība

Nevēlamās reakcijas, kas rodas pēc paklitaksela monoterapijas 3 stundu ilgas infūzijas ievadīšanas metastātisku bojājumu ārstēšanā un pēcreģistrācijas ziņojumos norādītās blakusparādības. Ļoti bieži: infekcijas (īpaši urīnceļu un augšējo elpceļu; ziņots par letāliem gadījumiem), kaulu smadzeņu nomākums, neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, asiņošana, vieglas paaugstinātas jutības reakcijas (galvenokārt apsārtums un izsitumi), neirotoksicitāte (galvenokārt perifēra neiropātija), hipotensija , slikta dūša, vemšana, caureja, gļotādu iekaisums, alopēcija, locītavu un muskuļu sāpes. Bieži: bradikardija, pārejoši viegli ādas un nagu bojājumi, reakcijas injekcijas vietā (tūska, sāpes, eritēma, indurācija), celulīts, ādas fibroze un ādas nekroze (ekstravazācijas gadījumā), izteikta ALAT līmeņa paaugstināšanās, sārmainās fosfatāzes. Retāk: septisks šoks, smagas paaugstinātas jutības reakcijas, kurām nepieciešama ārstēšana (piemēram, hipotensija, angioneirotiskā tūska, elpošanas mazspēja, ģeneralizēta nātrene, krampji, muguras sāpes, sāpes krūtīs, tahikardija, sāpes vēderā, sāpes ekstremitātēs, bagātīga svīšana un hipertensija). , kardiomiopātija, asimptomātiska kambaru tahikardija, divriteņu tahikardija, atrioventrikulārā blokāde ar sinkopi, miokarda infarkts, hipertensija, tromboze, tromboflebīts, izteikts bilirubīna pieaugums. Reti: pneimonija, peritonīts, sepse, febrila neitropēnija, anafilaktiskas reakcijas, motora neiropātija (kā rezultātā distālās ekstremitātēs rodas viegls vājums), sirds mazspēja, aizdusa, pleiras izsvīdums, intersticiāla pneimonija, plaušu fibroze, plaušu embolija, elpošanas mazspēja, obstrukcija zarnu perforācija, zarnu perforācija, išēmisks kolīts, akūts pankreatīts, nieze, izsitumi, eritēma, nespēks, drudzis, dehidratācija, tūska, savārgums, paaugstināts kreatinīna līmenis. Ļoti reti: akūta mieloleikoze, mielodisplastisks sindroms, anafilaktiskais šoks, anoreksija, apjukums, veģetatīvā neiropātija (izraisot paralītisku zarnu aizsprostojumu un ortostatisku hipotensiju), grand mal krampji, krampji, encefalopātija, reibonis, galvassāpes, ataksija, nervu traucējumi redze un / vai redze (mirgojošas skotomas; īpaši pacientiem, kuri saņem lielākas devas nekā ieteikts), ototoksicitāte, dzirdes zudums, troksnis ausīs, perifēra vertigo, priekškambaru mirdzēšana, supraventrikulāra tahikardija, šoks, klepus, mezenteriāla tromboze, pseidomembranozs enterīts , neitropēniskais enterīts, ezofagīts, aizcietējums, ascīts, aknu nekroze un aknu encefalopātija (par abiem ziņots par letālu iznākumu), Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, multiformā eritēma, eksfoliatīvais dermatīts, nātrene, naga atdalīšana no gultas . Nav zināms: audzēja sabrukšanas sindroms, makulas tūska, fotopsija, stiklveida ķermeņa peldētāji, flebīts, sklerodermija, sistēmiskā sarkanā vilkēde. Ir ziņots par ādas nekrozi un / vai ādas lobīšanos, dažkārt ekstravazācijas dēļ. Var rasties arī ādas krāsas izmaiņas. Par sekundāriem ādas bojājumiem iepriekšējās ekstravazācijas vietā reti tika ziņots par sekojošām paklitaksela devām citur. Nopietna neirotoksicitāte biežāk novērota pacientiem, kurus ārstē ar paklitakselu, kam seko cisplatīns. Ziņots par sirds kontraktilitātes traucējumiem, lietojot kombinētu terapiju ar doksorubicīnu. Trastuzumaba vienlaicīga lietošana ar paklitakselu pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar antraciklīniem, izraisīja sirds mazspējas biežuma un smaguma palielināšanos, salīdzinot ar ārstēšanu tikai ar paklitakselu; Ir ziņots par nāves gadījumiem dažos gadījumos. Ir ziņots par radiācijas pneimonītu pacientiem, kuri ārstēti ar paklitakselu un saņem papildu staru terapiju. Turpmāk minētie traucējumi bija biežāk sastopami metastātiska krūts vēža ārstēšanā ar 3 stundu paklitaksela infūziju kombinācijā ar trastuzumabu kā pirmās izvēles terapiju, nevis tikai ar paklitakselu: asinsrites mazspēja, infekcijas, drebuļi, pireksija, klepus, izsitumi, artralģija , tahikardija, caureja, hipertensija, deguna asiņošana, pūtītes, aukstumpumpas, nejaušas traumas, bezmiegs, rinīts, sinusīts, reakcijas injekcijas vietā. Pacientiem ar Kapoši sarkomu AIDS laikā tika novērots, ka, izņemot hematopoētiskās sistēmas un aknu darbības traucējumus, blakusparādību biežums un smagums bija salīdzināms ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar paklitaksela monoterapiju ar citiem cietiem audzējiem.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Paklitaksels ir teratogēns, embriotoksisks un mutagēns. Zāles ir kontrindicētas grūtniecības laikā (izņemot gadījumus, kad paklitaksela lietošana ir absolūti nepieciešama) un zīdīšanas laikā. Gan vīriešiem, gan sievietēm reproduktīvā vecumā paklitaksela terapijas laikā un pēc tam 6 mēnešus jālieto efektīva kontracepcijas metode. Pirms ārstēšanas uzsākšanas pacients jāinformē par spermas sasalšanas iespēju, ņemot vērā neauglības iespēju, ko izraisa paklitaksela terapija.

Komentāri

Etanola satura dēļ preparāts var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Mijiedarbība

Premedikācijas cimetidīns neietekmēja paklitaksela klīrensu. Kombinētā terapijā ar cisplatīnu paklitaksels jāievada pirms cisplatīna (tad paklitaksela drošības profils ir tāds pats kā tad, ja paklitakselu lietoja atsevišķi); Lietojot paklitakselu pēc cisplatīna, novēroja spēcīgāku mielosupresiju un aptuveni 20% paklitaksela klīrensa samazināšanos. Kombinēta terapija ar paklitakselu un cisplatīnu var palielināt nieru mazspējas risku, salīdzinot ar tikai cisplatīnu. Sākotnējā metastātiska krūts vēža ārstēšanas fāzē ir ieteicams lietot paklitakselu 24 stundas pēc doksorubicīna, jo doksorubicīna un tā aktīvo metabolītu izdalīšanās var samazināties, ja abas zāles lieto īsākos intervālos. Tā kā paklitakselu galvenokārt metabolizē CYP2C8 un daļēji CYP3A4, jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot inhibitorus (piemēram, eritromicīnu, fluoksetīnu, gemfibrozilu) vai induktorus (piemēram, rifampicīnu, karbamazepīnu, fenitoīnu, fenobarbitālu, efavirenzu, nevirapīnu). gan CYP2C8, gan CYP3A4. Vienlaicīga ketokonazola (spēcīga CYP3A4 inhibitora) lietošana neaizkavē paklitaksela elimināciju, tāpēc abas zāles var lietot vienlaikus, nepielāgojot devu. Sistēmiskais paklitaksela klīrenss var ievērojami samazināties, ja vienlaikus lieto nelfinaviru un ritonaviru, savukārt indinavīra klīrenss neietekmē paklitaksela klīrensu; Mijiedarbība ar citiem proteāžu inhibitoriem nav novērtēta - lietojiet piesardzību, vienlaikus lietojot paklitakselu un proteāzes inhibitorus.

Cena

Paclitaxel-Ebewe, cena 100% PLN 79,98

Preparāts satur vielu: Paclitaxel