Līdz 40 gadu vecumam gandrīz 100 procentiem visu cilvēku ar Dauna sindromu attīstās smadzeņu izmaiņas, kas saistītas ar Alcheimera slimību. Apmēram 25 procentiem cilvēku ar sindromu parādās Alcheimera slimībai raksturīgās demences pazīmes līdz 35 gadu vecumam un 75 procentiem - līdz 65 gadu vecumam. Tā kā pēdējos gados dramatiski ir pieaudzis cilvēku ar Dauna sindromu dzīves ilgums (no 25 gadiem 1983. gadā līdz 60 gadiem šodien), ir svarīgi turpināt pētīt, lai noskaidrotu veselības problēmu cēloņus, kas ietekmē viņu dzīves kvalitāte pusmūžā un vecumdienās.
Huaxi Xu un Xin Wang komandas no Sanforda-Burnhemas Medicīnas pētījumu institūta Amerikas Savienotajās Valstīs mērķis bija noskaidrot, kā tieši 21. hromosomas un tās gēnu papildu kopija cilvēkiem ar Dauna sindromu rada daudz lielāks Alcheimera slimības demences attīstības risks.
Viņa jaunā pētījuma rezultāti atklāj, kā cilvēku ar Dauna sindromu un Alcheimera slimību smadzenēs proteīns ar nosaukumu SNX27 regulē beta-amiloido veidošanos, kas ir Alcheimera slimībai raksturīgo kaitīgo amiloido plāksnīšu galvenā sastāvdaļa. .
Beta-amiloīds ir lipīgs proteīns, kas ir toksisks neironiem. Beta-amiloido un mirušo neironu kombinācija smadzenēs veido uzkrāšanos, ko sauc par plāksnēm. Smadzeņu plāksnes ir Alcheimera slimības patoloģiskas pazīmes un ir saistītas ar kaites radītajiem demences simptomiem.
Pētniecības grupa ir pārliecinājusies, ka SNX27 samazina beta-amiloīda veidošanos, mijiedarbojoties ar gamma-sekretāzi - fermentu, kas fragmentē beta-amiloido prekursora proteīnu, kā rezultātā veidojas beta-amiloīds. Kad SNX27 mijiedarbojas ar gamma-sekretāzi, šis ferments tiek deaktivizēts un nevar radīt beta-amiloīdu. Zemāks SNX27 līmenis noved pie augstākas funkcionālās gamma-sekretāzes līmeņa, kas savukārt izraisa augstāku beta-amiloido līmeni.
Iepriekš Xu un viņa kolēģi atklāja, ka pelēm, kurām ir SNX27 deficīts, ir dažas pazīmes, kas raksturīgas cilvēkiem ar Dauna sindromu, un ka cilvēkiem ar šo sindromu ir ievērojami zemāks SNX27 līmenis. Smadzenēs SNX27 uztur noteiktus receptorus uz šūnu virsmas, receptorus, kas nepieciešami neironiem, lai pareizi "izšautu" savus signālus. Kad SNX27 līmenis tiek samazināts, tiek traucēta neironu darbība, kas rada problēmas ar mācīšanos un atmiņu. Īpaši svarīgs ir fakts, ka pētījumu grupa ir atklājusi, ka, pievienojot jaunus SNX27 gēna eksemplārus peļu ar Dauna sindromu smadzenēm, atmiņas trūkumu dzīvniekiem var labot.
Pētnieki pievērsās jautājumam, kā zemāks SNX27 līmenis Dauna sindromā ir RNS molekulas papildu kopijas rezultāts, ko kodē 21. hromosoma un ko sauc par miRNA-155. MiRNA-155 ir neliels ģenētiskā materiāla gabals, kas nekodē olbaltumvielas, bet gan ietekmē SNX27 ražošanu.
Izmantojot šī pētījuma atklājumus, pētnieki var rekonstruēt visu procesu: Papildu 21. hromosomas kopija rada augstu miRNA-155 līmeni, kas savukārt samazina SNX27 līmeni. Šie samazinātie SNX27 līmeņi izraisa aktīvās gamma-sekretāzes daudzuma palielināšanos, kas izraisa beta-amiloido un plāksnīšu veidošanās palielināšanos, kas novērota cilvēkiem, kurus skārusi Alcheimera slimība.
Avots: www.DiarioSalud.net
-przyczyny-objawy-leczenie.jpg)
